[發明專利]一種紫檀芪納米膠束外用凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201810298909.8
• 申請日: 2018-04-04
• 公開（公告）號: CN108653304A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 吳祥根;宋開超;王惠
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/09;A61K9/00;A61K9/06;A61K47/36;A61P3/10;A61P17/02;A61P29/00
• 代理公司: 青島中天匯智知識產權代理有限公司 37241
• 代理人: 郝團代

本發明公開了一種紫檀芪納米膠束外用凝膠，特別是一種自行提供弱酸性環境的紫檀芪納米膠束皮膚外用凝膠及其制備方法。本發明的紫檀芪外用凝膠含有如下濃度的主要成分：紫檀芪：2mg/ml～10mg/ml；瑞鮑迪苷A：30mg/ml～60mg/ml；甘草酸：5mg/ml～12mg/ml；透明質酸鈉:1mg/ml～5mg/ml，卡波姆940：3mg/ml～10mg/ml。制備方法包括只需4個簡單步驟即得本發明的紫檀芪納米膠束外用凝膠劑。本發明的凝膠劑安全無毒無刺激性，藥物與輔料形成膠束，提高了藥物的溶解度和穩定性，紫檀芪更容易透過皮膚吸收，且制備方法簡單，制備工藝能量消耗少，不使用有毒試劑溶劑，所用的瑞鮑迪苷A和甘草酸均為植物提取物，綠色環保，凝膠劑藥物持久。

技術領域

本發明涉及一種紫檀芪外用凝膠，特別涉及一種具有提供弱酸性膠束微環境的高穩定性高促進皮膚滲透吸收型紫檀芪外用凝膠及其制備方法。

背景技術

日常生活中，皮膚表面經常會受到傷害而產生傷口、劃痕或者潰瘍。特別是糖尿病病人，容易出現傷口不能及時修復會影響皮膚的美觀，更重要的是，長時間暴露的傷口很容易感染而引起的各種疾病，進而影響健康。而目前的外用貼劑或者軟膏使用后創面消毒效果以及促進皮膚修復效果較差。

糖尿病病人因免疫力受到破壞等原因，容易出現傷口不愈合、潰爛，長時間暴露的傷口很容易感染等問題，屬于糖尿病的常見并發癥，需要藥物干預，但是目前臨床應用的各種藥物療效不理想，因此研究新的促皮膚愈合藥物有著廣闊的應用前景。

紫檀芪(Pterostilbene，CAS號537-42-8)，是一種來源于紫檀、藍莓、葡萄和花櫚木等植物的有效成分，具有抗癌、抗炎、抗氧化和鎮痛劑的作用。目前大量研究表明紫檀芪在皮膚疾病的治療和防護中有較好的作用，特別是在抗氧化等領域。最新的研究表明，因紫檀芪具有顯著的抗氧化、抗炎、清除自由基等廣泛的藥理學活性，在促皮膚傷口愈合方面有療效和臨床價值，特別是針對糖尿病病人的皮膚傷口愈合作用。但是紫檀芪存在如下不足，嚴重影響其開發和利用：(1)水溶解性和脂溶性均差，紫檀芪在水相中20℃時，在水中溶解度約為0.03mg/ml，透皮吸收差；(2)分子結構不穩定，紫檀芪分子結構中含有酚羥基，而酚羥基極其不穩定，這就決定了紫檀芪的穩定性極差，尤其是在水溶液中極其不穩定，容易氧化；(3)半衰期短、透生物膜性能差，口服、透皮吸收等生物利用度極低。上述這些不足，嚴重限制了紫檀芪在臨床中的應用，特別是在皮膚外用藥物中的臨床應用。因此，很有必要進一步探索既安全，又經濟又有效的皮膚外用紫檀芪創新藥物制劑。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的是提供一種具有提供弱酸性膠束微環境的高穩定性高促進皮膚滲透吸收型紫檀芪外用凝膠。

本發明的另一個目的是提供上述凝膠的制備方法。

本發明技術構思與技術方案

按照本發明提供的技術方案，一種可自行提供弱酸性環境的紫檀芪納米膠束外用凝膠劑，其以水凝膠為基質，含有如下濃度的主要成分：紫檀芪：2mg/ml～10mg/ml；瑞鮑迪苷A：30mg/ml～60mg/ml；甘草酸：5mg/ml～12mg/ml；透明質酸鈉:1mg/ml～5mg/ml，卡波姆940：3mg/ml～10mg/ml。

本發明所述瑞鮑迪苷A(CAS登記號58543-16-1，分子式C₄₄H₇₀O₂₃，分子量967.03)純度≥98％，所述甘草酸(CAS登記號:1405-86-3，分子式:C₄₂H₆₂O₁₆，分子量:822.93)純度≥97％。

本發明還提供上述含有能自行提供弱酸性環境的紫檀芪納米膠束外用凝膠的制備方法，包括如下步驟：

(1)先將紫檀芪充分溶解于乙醇中，再將瑞鮑迪苷A與甘草酸按比例混合溶解在上述溶解了紫檀芪的乙醇溶液中，旋干乙醇得固體粉末；