[發(fā)明專利]作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎診治標志物的MARCH1基因

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810298097.7
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN108559772B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖楓;李曙光;孫耀蘭;常鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 青島泱深生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 李紅偉

本發(fā)明公開了MARCH1基因可以作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎診斷的分子標志物，本發(fā)明的實驗證明：與正常人相比，MARCH1基因在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎患者表達量高。本發(fā)明還公開了MARCH1基因可以用于制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎的藥物。本發(fā)明的研究成果提供了一種新的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎臨床診斷方法，同時提供了一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎的藥物新靶標。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分子診斷、治療領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及以檢測MARCH1異常為手段的診斷方法；及抑制MARCH1基因或蛋白質(zhì)的治療劑。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，以多關(guān)節(jié)受累為特征，可進展出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞和畸形，常累及外周關(guān)節(jié)。病因不清，關(guān)節(jié)外器官受累如肺間質(zhì)病變和干燥綜合征等也很常見。恰當(dāng)?shù)脑缙谥委熆梢愿纳脐P(guān)節(jié)癥狀和功能，降低死亡率，減少并發(fā)癥。

一篇2010年的系統(tǒng)回顧研究發(fā)現(xiàn)，北美和北歐的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病率估計在0.5％～1.1％。發(fā)展中國家的發(fā)病率相對更低(0.1％～0.5％)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在女性更常見(男女發(fā)病率1：3)。任何年齡均可發(fā)病，一項回顧隊列研究稱中位發(fā)病年齡為55.6歲；英國每年新診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病例數(shù)約為20，000。由此推算，每位全科醫(yī)生每2年可接診1例新發(fā)病患者。

來自英國、歐洲、美國的研究均發(fā)現(xiàn)全科醫(yī)師存在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷延遲。英國國家審計署2009年報告，確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之前，患者去其全科醫(yī)師處就診平均達4次之多，有18％的患者甚至需就診8次才能確診。在初級醫(yī)療中，早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷與其他骨骼肌肉問題一樣困難：臨床特征表現(xiàn)不易辨識，炎癥標志如血沉和C反應(yīng)蛋白又沒有特征性意義，而特異性標志陰性如類風(fēng)濕因子(31％患者出現(xiàn)血清陰性)和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP，33％患者血清陰性)又常見血清陰性表現(xiàn)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的殘疾可使28％的患者在一年內(nèi)失去工作能力。從癥狀發(fā)生開始，在3個月內(nèi)的「窗口期」開始治療，可以延緩疾病進展。而延遲治療則增加影像學(xué)關(guān)節(jié)破壞和致死的風(fēng)險。而且，在3～6個月后再開始治療更易出現(xiàn)單藥治療失敗并導(dǎo)致耐藥。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎就是關(guān)節(jié)疾病里面的一種類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，會出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛的一些癥狀。但是還有很多的疾病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀是非常相似的，特別容易讓人產(chǎn)生誤導(dǎo)，如骨關(guān)節(jié)炎。

骨關(guān)節(jié)炎是沖為退行性關(guān)節(jié)炎或者是骨質(zhì)增生，影響到了人體關(guān)節(jié)的一種疾病，主要的原因就是關(guān)節(jié)長時間的負重而導(dǎo)致的關(guān)節(jié)表面的軟骨受到了損傷周圍的骨性組織增生，當(dāng)骨性關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)在手指上的時候，就有可能會被誤診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

所以尋找一種可以在早期有效區(qū)別診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的方法是亟待解決的問題，以免因誤診誤治延誤病情，保證患者得到正確的治療。

近年來，在分子層面研究用于診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎的標志物不斷涌現(xiàn)，如以下所列申請?zhí)柕?a title="鉆瓜專利網(wǎng)">專利：201310596649.X，201580058686.2，201380044584.6，201310483384.2，200610070393.9，201510725004.0，201510627048.X，201510724747.6，201510548635.X，201510548624.1，201510549564.5，201510725755.2。還未見有任何關(guān)于區(qū)別診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的分子標志物，申請人在這樣的背景下開展了本研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種通過檢測MARCH1基因表達差異來實現(xiàn)診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎的方法。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種通過抑制MARCH1基因表達來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎的方法。

本發(fā)明的目的之三在于提供一種用于篩選類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎治療藥物的方法。