[發明專利]一種四氧化三鐵-碳-金藥物載體及其制備方法

在審

• 申請號: 201810297722.6
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN108379581A
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 高濂;馮效遷;張揚;張鵬;宋雪峰
• 申請（專利權）人: 上海交通大學;上海市第十人民醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/02;A61K47/04;B82Y5/00
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立

1.一種四氧化三鐵-碳-金藥物載體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1，將氯化鐵、氯化亞鐵在室溫下溶解于盛有經過氬氣脫氧過的去離子水的燒杯中，在機械攪拌下向燒杯中加入氫氧化鈉溶液，然后將燒杯放在磁力攪拌器上攪拌0.5-5h后，將燒杯水浴加熱到60-120℃攪拌0.5-5h，用磁鐵收集所得產物，將產物分散于盛有檸檬酸鈉溶液的燒杯中，將燒杯水浴加熱至60-120℃攪拌0.5-5h，再次用磁鐵收集所得產物并用丙酮清洗，將產物在真空條件下干燥后分散于去離子水中，透析處理得到四氧化三鐵分散液；

步驟2，將正硅酸四乙酯溶于乙醇中得到正硅酸四乙酯分散液，將四氧化三鐵分散液和氨水加入盛有水和乙醇的混合溶液的燒杯中，將燒杯放在超聲儀上超聲混合均勻，然后向燒杯中加入正硅酸四乙酯分散液，攪拌4-20h，離心分離所得產物并用乙醇清洗數次后，將所得固體產物分散到盛有甲醇溶液的燒杯中，向燒杯中加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，攪拌1-6h，反應結束；

步驟3，離心收集步驟2反應產物并用乙醇清洗數次后干燥，將其加入盛有水和乙醇的混合溶液的燒杯中，然后依次加入氨水，間苯二酚和甲醛，在20-60℃下攪拌1-6h，反應結束；

步驟4，離心收集步驟3反應產物并用乙醇和去離子水清洗數次后干燥，將干燥產物轉移至馬弗爐中，在氬氣氛圍保護下加熱至600-900℃煅燒2-6h，冷卻后加入盛有氫氧化鈉溶液的燒杯中，水浴加熱至40-80℃攪拌10-30h后透析、離心分離得到固體產物并將其干燥；

步驟5，將乙二胺加入氯金酸溶液中得到反應溶液，將反應溶液和步驟4所得干燥產物加入去離子水中，攪拌2-10h后離心分離得到固體產物并將其干燥后轉移至馬弗爐中，在含有5％氫氣的氫氣-氬氣混合氣氛中，在150-350℃煅燒0.5-4h，得到四氧化三鐵-碳-金藥物載體。

2.如權利要求1所述的一種四氧化三鐵-碳-金藥物載體的制備方法，其特征在于，步驟1中，所述的氯化鐵和所述氯化亞鐵其摩爾比為2:1，所述去離子水和所述氯化亞鐵的摩爾比為200:1～2000:1，所述的氫氧化鈉溶液濃度為10mol/L，所述氫氧化鈉與所述氯化亞鐵的摩爾比為6:1～12:1，所述檸檬酸鈉溶液濃度為0.1mol/L～1.0mol/L。

3.如權利要求1所述的一種四氧化三鐵-碳-金藥物載體的制備方法，其特征在于，步驟2中，所述正硅酸乙酯和所述乙醇的體積比為1:50～1:5，所述水和乙醇的體積比為1:2～1:6，所述正硅酸乙酯分散液、氨水、四氧化三鐵分散液、水和乙醇混合溶液的體積比為15～25:2～4:1～3:160，所述固體產物與甲醇溶液的質量比為1:40～1:100，所述3-氨丙基三乙氧基硅烷與甲醇溶液的體積比為1:100～1:600。

4.如權利要求1所述的一種四氧化三鐵-碳-金藥物載體的制備方法，其特征在于，步驟3中，所述水和乙醇的體積比為1:0.5～1:5，所述反應產物、氨水、間苯二酚、甲醛及水和乙醇混合溶液的質量比為1:1:1:1:100～500。

5.如權利要求1所述的一種四氧化三鐵-碳-金藥物載體的制備方法，其特征在于，步驟4中，所述氫氧化鈉溶液的濃度為0.5-4mol/L。

6.如權利要求1所述的一種四氧化三鐵-碳-金藥物載體的制備方法，其特征在于，步驟5中，所述氯金酸溶液濃度為10mg/mL，所述乙二胺和所述氯金酸溶液的體積比為1:50～1:400，所述反應產物、所述混合溶液和所述去離子水的質量比為1:10～50:200～600。

7.如權利要求1-6任意一種四氧化三鐵-碳-金藥物載體的制備方法制得四氧化三鐵-碳-金藥物載體，其特征在于，所述四氧化三鐵-碳-金藥物載體，包括四氧化三鐵核、球形碳殼和納米金顆粒。

8.如權利要求7所述的一種四氧化三鐵-碳-金藥物載體，其特征在于，所述四氧化三鐵核為球形，被所述球形碳殼所包覆，所述球形碳殼中間存在較大空間，所述納米金顆粒負載于碳殼表面。