[發(fā)明專利]一種含有類黃酮的白藜蘆醇類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810293506.4
• 申請(qǐng)日: 2018-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN108558813B
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阮班鋒;葛為為;程慧潔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 合肥工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D311/30
• 分類號(hào): C07D311/30;A61P29/00
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責(zé)任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

本發(fā)明公開了一種含有類黃酮的白藜蘆醇類衍生物及其制備方法和用途，其中含有類黃酮的白藜蘆醇類衍生物的結(jié)構(gòu)由以下通式(1)或通式(2)表示：生物活性測(cè)試結(jié)果表明本發(fā)明含有類黃酮的白藜蘆醇類衍生物能夠抑制LPS刺激的RAW264.7釋放NO。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種白藜蘆醇類衍生物，具體地說是一種含有類黃酮的白藜蘆醇類衍生物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

白藜蘆醇，又稱3,4',5-三羥基二苯乙烯，是一種含有芪類結(jié)構(gòu)的非類黃酮多酚，天然存在的白藜蘆醇具有反式和順式兩種異構(gòu)體，反式異構(gòu)體比順式異構(gòu)體更穩(wěn)定。

白藜蘆醇是具有生物學(xué)多效性的多酚類物質(zhì)之一。除了作為植物抗毒素，用于植物自我保護(hù)之外，白藜蘆醇還具有抗菌、抗癌、抗炎、抗過敏、降血脂、抗氧化等多種藥理活性。在這些藥理活性中，白藜蘆醇的抗炎作用引起了人們的廣泛興趣。研究表明，白藜蘆醇對(duì)急性、慢性炎癥均有良好的治療作用，其抗炎機(jī)制可能與抑制炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減少炎癥細(xì)胞因子生成，干擾花生四烯酸代謝相關(guān)。

類黃酮(Flavonoid)是廣泛分布在自然界一種多酚類化合物，存在于水果，蔬菜，豆類以及茶葉等食源性植物中。泛指兩個(gè)或多個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)通過中央三碳原子相互連結(jié)而成的一類化合物。研究發(fā)現(xiàn)，類黃酮化合物具有抗癌，抗微生物，抗病毒，抗炎，免疫調(diào)節(jié)和抗血栓等活性。在這些生物活性中，類黃酮的抗炎能力早已通過使用粗制植物提取物在中藥中使用得以證明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明依據(jù)藥物的拼合原理和基于結(jié)構(gòu)的藥物分子設(shè)計(jì)理念，在白藜蘆醇所具有的二苯乙烯分子骨架上引入類黃酮結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)，旨在提供一種含有類黃酮的白藜蘆醇類衍生物及其制備方法和用途。生物活性測(cè)試結(jié)果表明本發(fā)明含有類黃酮的白藜蘆醇類衍生物能夠抑制LPS刺激的RAW264.7釋放NO。

本發(fā)明含有類黃酮的白藜蘆醇類衍生物，其結(jié)構(gòu)由以下通式(1)或通式(2)表示：

通式(1)中，R₁選自H、4-CH₃、5-CH₃、5-OCH₃、4-F、5-F、3-Cl、4-Cl、5-Cl、4-Br、5-Br或4，5-CH₃；R₂選自Me、Et或N-buty。

通式(2)中，R₃選自H、4-CH₃、5-CH₃、4，5-CH₃、5-OCH₃、4，5-OCH₃、4-F、5-F、3-Cl、4-Cl、5-Cl、4-Br、5-Br；R₄選自Me、Et、N-buty或benzyl。

進(jìn)一步地，通式(1)中化合物的結(jié)構(gòu)式優(yōu)選為如下F1-F18的結(jié)構(gòu)；通式(2)中化合物的結(jié)構(gòu)式優(yōu)選為如下H1-H22的結(jié)構(gòu)。