[發明專利]一種緩釋替米考星微囊粉的制備方法

有效

• 申請號: 201810289803.1
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN108653243B
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 張笑意;朱崇淼;韓斌;吳肖
• 申請（專利權）人: 江蘇南農高科動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/02;A61K31/706;A61P31/04
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐建清

本發明公開了一種緩釋替米考星微囊粉的制備方法，先將丙烯酸溶于水中，調節溶液pH至中性，然后加入淀粉和羥丙甲纖維素，升溫攪拌溶解，再加入替米考星原料和氯化鈣，攪拌混合得到混合溶液一；然后在混合溶液一中加入聚乙二醇和聚丙烯酸鈉，攪拌溶解后通過均質機進行高壓均質，得到均質液；再在攪拌條件下將海藻酸鈉水溶液滴入均質液中，并持續攪拌40?50分鐘，得到混合液；最后將混合液進行干燥，得到緩釋替米考星微囊粉。本發明提供的方法得到的微囊粉，具有良好的掩味作用，且具有較長時間的緩釋效果，能夠在胃、腸環境中長時間保持較高的血藥濃度，提高療效。

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體涉及一種緩釋替米考星微囊粉的制備方法。

背景技術

替米考星(Tilmicosin)是一種較新的由泰樂菌素半合成的大環內酯類畜禽專用抗生素，八十年代由英國Elanco動物保健品公司開發成功。由于其特殊的抗菌活性和藥動學特征，該藥已被批準臨床用于牛、山羊、綿羊、奶牛、豬、雞等動物感染性疾病的防治，特別是畜禽呼吸道疾病，如家畜放線桿菌性胸膜肺炎、巴氏桿菌病和雞霉形體病等及泌乳動物乳房炎的治療。

替米考星具有同泰樂菌素相似的廣譜抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及霉形體具有比泰樂菌素更強的抗菌活性。由于替米考星非常苦，并有氣味，拌料飼喂時，一方面會影響適口性，另一方面對動物的胃有刺激，嚴重的時候引起嘔吐，甚至有些動物聞到替米考星的味道就不肯進食，嚴重影響了替米考星的推廣應用。

發明內容

本發明的目的在于為了克服以上現有技術的不足而提供一種緩釋替米考星微囊粉的制備方法，對替米考星很好掩味的同時提高替米考星作為藥物的緩釋性能，使得其在胃和腸中能夠持續釋放，長時間維持高的血藥濃度。

本發明的技術方案如下：

一種緩釋替米考星微囊粉的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，將丙烯酸溶于水中，調節溶液pH至中性，然后加入淀粉和羥丙甲纖維素，升溫攪拌溶解，再加入替米考星原料和氯化鈣，攪拌混合得到混合溶液一；

步驟2，在混合溶液一中加入聚乙二醇和聚丙烯酸鈉，攪拌溶解后通過均質機進行高壓均質，得到均質液；

步驟3，攪拌條件下將海藻酸鈉水溶液滴入均質液中，并持續攪拌40-50分鐘，得到混合液；

步驟4，將混合液進行干燥，得到緩釋替米考星微囊粉。

進一步，所述的緩釋替米考星微囊粉的制備方法，步驟1中丙烯酸樹脂、淀粉、羥丙甲纖維素、替米考星原料和氯化鈣的加入質量比為10-15:20-30:3-5:20-30:1-2；混合溶液一的固含量為35-40％。

進一步，所述的緩釋替米考星微囊粉的制備方法，步驟1中升溫攪拌的升溫溫度為50-60℃。

進一步，所述的緩釋替米考星微囊粉的制備方法，步驟2中聚乙二醇為聚乙二醇400。

進一步，所述的緩釋替米考星微囊粉的制備方法，步驟2中聚乙二醇的加入質量為混合溶液一質量的0.5-1％，聚丙烯酸鈉的加入質量為混合溶液一質量的5-8％。

進一步，所述的緩釋替米考星微囊粉的制備方法，步驟2中高壓均質的壓力為30-40MPa。

進一步，所述的緩釋替米考星微囊粉的制備方法，步驟3中海藻酸鈉水溶液中海藻酸鈉的質量百分比濃度為10-15％。

進一步，所述的緩釋替米考星微囊粉的制備方法，步驟3中海藻酸鈉水溶液加入量與均質液的質量比為1:2。

進一步，所述的緩釋替米考星微囊粉的制備方法，步驟3中攪拌條件的攪拌速度為200-250轉/分鐘。