[發明專利]一種白藜蘆醇納米復合粉體及其制備方法

有效

• 申請號: 201810285983.6
• 申請日: 2018-04-03
• 公開（公告）號: CN110339170B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 陳建峰;周警鍵;樂園;張志兵;王潔欣;唐輝
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/05;A61P9/00;A61P3/06;A61P1/16;A61P35/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P31/12
• 代理公司: 北京志霖律師事務所 11575
• 代理人: 張文祎

本發明公開了一種白藜蘆醇納米復合粉體及其制備方法，所述納米復合粉體由白藜蘆醇、表面活性劑、聚合物和附加劑組成，其中，白藜蘆醇占復合粉體總重量的40?60％，表面活性劑占復合粉體總重量的10?20％，聚合物占復合粉體總重量的10?30％，附加劑占復合粉體總重量的10?30％。本發明所述納米復合粉體中活性成分白藜蘆醇的有效含量達到40?60％，在水中再分散后粒徑200nm，粒徑分布分散性指數0.3；納米復合粉體在人工腸液中溶解30min后白藜蘆醇溶出度達到82％?98％，抗氧化性較原料藥提高了近10％，大大提高了白藜蘆醇的生物利用度，且制備方法不使用有機溶劑。

技術領域

本發明涉及藥品領域技術領域，尤其是涉及一種白藜蘆醇納米復合粉體及其制備方法。

背景技術

白藜蘆醇是一種生物性很強的天然多酚類物質，主要來源于葡萄、虎杖等植物。其化學名稱為3,4’,5,-三羥基二苯乙烯(3,4’,5-trihydroxystilbene)，具有順式和反式兩種構象，分子式可表示為C₁₄H₁₂O₃，相對分子量為228.25，肉眼可見其為無色的結晶顆粒，常壓下可于256～257℃熔化，于261℃則會升華，它是一種親脂疏水性物質，在以下溶劑中的溶解能力依次從強到弱：丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、己醚、氯仿。

大多數多酚類物質都具有抗氧化性，白藜蘆醇也不例外。它不僅可抑制人體低密度脂蛋白的氧化，還能抑制膜脂的過氧化，減少H：O：的產生等，起到抗氧化、抗自由基的作用，從而預防帕金森氏病、阿爾茨海默病、病毒性肝炎等疾病。白藜蘆醇還具有保護心血管、調節血脂代謝及抑制肝硬化的病理作用。此外，白藜蘆醇具有抗癌的功效，它能夠與P450這種細胞色素作用從而有效地抑制癌細胞增殖。其被喻為繼紫杉醇之后的又一新的綠色抗癌藥物，在《Nature》、《Science》等國際頂級期刊都有發表過其治療效果。

白藜蘆醇難溶于水，這意味著，藥物分子在腸液的水相中溶解度很低，進而導致只有少量的藥物分子可以通過胃腸道輸送，進入血液并最終到達體內器官和細胞發揮作用。換句話說，白藜蘆醇在水中的低溶解度，極大地限制了其生物利用度。因此，提高難溶藥物的溶解度和溶解速率，是提高有效成分生物利用度的關鍵。由于顆粒粒徑減小帶來的比表面積增加和高潤濕性，可以促進顆粒的快速溶解。溶解度的提升可由Ostwald-Freundlich公式解釋：

其中，S₁和S₂分別為半徑為r₁和r₂的藥物顆粒的溶解度，δ為表面張力，M為分子量，R為氣體常數，ρ為固體密度，T為絕對溫度。可見，在其他因素不變的情況下，藥物顆粒的溶解度隨著顆粒半徑的減小而增大。

溶解速率的提升可以由Noyes-Whitney公式解釋：

其中，dc/dt為藥物顆粒的溶解速率，D為擴散系數，A為顆粒的比表面積，C_S為藥物的飽和溶解度，C_X為藥物濃度，h為擴散距離。

對于一個球形顆粒，其比表面積的計算公式如下：

式中A為顆粒的比表面積，d為球形顆粒的直徑，ρ為固體密度。隨著藥物顆粒的直徑減小，其比表面積A增大，且其飽和溶解度提高，因此加快了藥物顆粒的溶解速率。

中國專利CN105126116公開了一種白藜蘆醇納米顆粒，由聚乙二醇單甲醚衍生物、白藜蘆醇衍生物和二硫醇單體經交聯反應得到。其納米粒徑在200nm以內，改善了其水溶性。但是該工藝復雜，所用有機溶劑四氫呋喃易揮發且會對人體健康造成威脅，輔料價格高昂，不易于大規模生產和成本控制。