[發明專利]雷公藤內酯醇衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810283385.5
• 申請日: 2018-04-02
• 公開（公告）號: CN109942665B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 張鵬;仇波;肖飛
• 申請（專利權）人: 欣凱醫藥化工中間體（上海）有限公司;欣凱醫藥科技（上海）有限公司
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61K31/585;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/06
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

1.一種如通式I所示的化合物、或其藥學上可接受的鹽、或其對映異構體、或其非對映異構體，

式中，

R₁是取代或未取代的以下基團：C3-C8環烷基、C6-C10芳基、C7-C15芳基烷基或4-8元雜芳基；

Y是O或NH；

R₂是-C(＝O)R₄，其中R₄是取代或未取代的以下基團：C3-C8環烷基、C6-C10芳基、C7-C15芳基烷基或4-8元雜芳基；

表示雙鍵或單鍵，當為雙鍵時，R₃是O；當為單鍵時，R₃是OR₅或F，R₅選自：H、Boc、CH₂SCH₃、CH₂OCH₃、-CH₂OP(＝O)(OH)₂、-CH₂OP(＝O)(OBn)₂；

各X獨立為H；

上述各取代獨立指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；

其中，上述各雜芳基獨立包含選自下組的1-3個雜原子：N、O或S。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，Y是O。

3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁是取代或未取代的以下基團：C3-C6環烷基、C6-C10芳基或4-8元雜芳基，所述取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：未取代或鹵代的C1-C4烷基、C1-C3烷氧基。

4.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₄是取代或未取代的以下基團：C3-C6環烷基、C6-C10芳基、C7-C15芳基烷基或4-8元雜芳基，所述取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基。

5.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₃是OH、OBoc、OCH₂OP(＝O)(OH)₂、-OCH₂OP(＝O)(OBn)₂、OCH₂SCH₃或OCH₂OCH₃。

6.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₃是β-OH。

7.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁是環己基、正丙基、正丁基、苯基、2-呋喃基、對甲基苯基、對甲氧基苯基或對三氟甲基苯基。

8.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁和R₄相同。

9.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁和R₄不同。

10.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₄是環己基、苯基、2-呋喃基、對甲基苯基、對三氟甲基苯基或對甲氧基苯基。

11.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為：