[發(fā)明專利]一種近紅外光響應(yīng)性多功能納米膠束的制備方法及應(yīng)用在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201810282648.0 | 申請(qǐng)日： | 2018-04-02 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN108324960A | 公開（公告）日： | 2018-07-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 繆文俊;黃和;李媛媛;周敏佳 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 南京工業(yè)大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K49/00 | 分類號(hào)： | A61K49/00;A61K41/00;A61K47/60;A61K47/69;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京源古知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32300 | 代理人： | 馬曉輝 |
| 地址： | 211800 江*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說(shuō)明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 近紅外染料 制備 多功能納米 近紅外光 納米膠束 粗產(chǎn)物 響應(yīng)性 膠束 二環(huán)己基碳二亞胺 應(yīng)用 羥基琥珀酰亞胺 二氯甲烷溶液 親水性聚合物 甲醇混合液 癌癥診斷 二氯甲烷 近紅外區(qū) 聯(lián)合治療 實(shí)時(shí)熒光 體外細(xì)胞 渦旋振蕩 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 有機(jī)溶劑 固化膜 光動(dòng)力 光敏劑 硅膠柱 緩沖液 光熱 熒光 避光 活化 可用 離體 洗脫 成像 溶解 體內(nèi) 治療 | ||
1.一種新型近紅外光響應(yīng)性多功能納米膠束的制備方法，其特征在于：所述納米膠束為有機(jī)近紅外染料和親水性聚合物化學(xué)耦合而成，其制備方法具體包括以下步驟：
步驟一：將有機(jī)近紅外染料Dye，N-羥基琥珀酰亞胺NHS與N, N’-二環(huán)己基碳二亞胺DCC共同溶解于二氯甲烷溶液中，其中Dye, NHS和DCC的摩爾比范圍為1:1:1至1:6:6；在0-35℃條件下避光攪拌反應(yīng)0.5-5 h后，過(guò)濾除去不溶型副產(chǎn)物，得到活化的有機(jī)近紅外染料溶液；
步驟二：將步驟一制得的活化的有機(jī)近紅外染料溶液中加入親水性聚合物HP，其中活化的有機(jī)近紅外染料溶液與親水性聚合物HP的摩爾比范圍為1:1-5:1；控制溫度在0-35℃之間避光攪拌反應(yīng)6-24h后，得到Dye-HP粗產(chǎn)物；
步驟三：將步驟二中制得的Dye-HP粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱，用二氯甲烷與甲醇混合液洗脫，進(jìn)行分離純化，即得到純化后的Dye-HP；其中二氯甲烷與甲醇混合液中二氯甲烷與甲醇體積比范圍為3:1-2:1；
步驟四：將步驟三制得的純化后的Dye-HP用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除有機(jī)溶劑，得到一層純化后的Dye-HP固化膜；
步驟五：將步驟四中制得純化后的Dye-HP固化膜與緩沖液置于渦旋振蕩器上進(jìn)行混合水化，即得到Dye-HP納米膠束；其中所述緩沖液的pH 值范圍為5-9。
2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種新型近紅外光響應(yīng)性多功能納米膠束的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)近紅外染料為羅丹明B、羅丹明101、羅丹明110、羅丹明19、羅丹明116、 2-(2-(9-(2-羧基苯基)-6-(乙胺基)-7-甲基-2,3-二氫-1H-氧雜蒽-4-基)乙烯基)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓、2-(2-(9-(2-羧基苯基)-6-(二乙胺基)-2,3-二氫-1H-氧雜蒽-4-基)乙烯基)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓、2-(2-(9-(2-羧基苯基)-2,3,6,7,11,12-六氫-1H,5H,10H-吡喃-2,3-吡啶-(3,2,1-基)喹啉-13-基)乙烯基)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓、4-(2-(2-(2-((4-羧基苯基)巰基)-3-(2-(1,1-二甲基-3-(4-磺酸丁基)-1H-苯并吲哚-2(3H)-亞基)亞乙基)環(huán)己烯-1-基)乙烯基)-1,1-二甲基-1H-苯并吲哚鎓-3-基)丁基磺酸鈉、4-(2-(2-(2-((3-羧基苯基)巰基)-3-(2-(1,1-二甲基-3-(4-磺酸丁基)-1H-苯并吲哚-2(3H)-亞基)亞乙基)環(huán)己烯-1-基)乙烯基)-1,1-二甲基-1H-苯并吲哚鎓-3-基)丁基磺酸鈉、2-(2-(2-氯-3-(2-(1,3-二氫-3,3-二甲基-1-(5-羧基戊基)-2H-吲哚-2-亞基)亞乙基)環(huán)己烯-1-基)乙基)-3,3-二甲基-1-(5-羧基戊基)-3H-吲哚溴化物、3-(4-羧基芐基)-2-(2-(3-(2-(3-(4-羧基芐基)-1,1-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并吲哚-2-亞基)亞乙基)-2-氯環(huán)己烯基-1-基)乙烯基)-1,1-二甲基-1H-苯并吲哚溴化物、1-(5-羧基戊基)-2-(3-(1-(5-羧基戊基)苯并吲哚-2(1H)-亞基)- 1-基)苯并吲哚鎓、3-(2-羧基乙基)-2-(7-(3-(2-羧基乙基)-1,1-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并吲哚-2-亞基)-1,3,5-三乙四胺-1-基)-1,1-二甲基-1H-苯并吲哚鎓中的一種或者多種組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型近紅外光響應(yīng)性多功能納米膠束的制備方法，其特征在于：所述親水性聚合物為聚乙二醇、聚乙二醇修飾聚合物、聚環(huán)氧乙烷、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚天冬氨酸、聚賴氨酸、聚谷氨酸、聚乙醇酸、聚丙烯酸中的一種或者多種組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種新型近紅外光響應(yīng)性多功能納米膠束的制備方法，其特征在于：所述聚乙二醇的分子量范圍為1000~20000。
5.一種如權(quán)利要求1-4任一權(quán)利要求所述的一種新型近紅外光響應(yīng)性多功能納米膠束的制備方法制備出的納米膠束，應(yīng)用于癌癥診斷與治療。
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