[發明專利]一種阿托伐他汀鈣組合物、制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201810280582.1
• 申請日: 2018-04-02
• 公開（公告）號: CN108421045B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 曹相林;李萍;高萬峰;張中領;商丹丹
• 申請（專利權）人: 北京海晶生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K47/38;A61K31/40;A61P3/06
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種阿托伐他汀鈣制劑的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

(1)將阿托伐他汀鈣、堿性輔料、吐溫和任選的羥丙纖維素混懸于或溶于適量甲醇與水的復合溶劑中，噴霧干燥，過篩處理后得到阿托伐他汀鈣混合物；

(2)將上述阿托伐他汀鈣混合物與其它剩余輔料混合均勻后制粒得到；

所述阿托伐他汀鈣制劑包含阿托伐他汀鈣的組合物，所述制劑是以片劑、膠囊、顆粒劑或口崩片的固體制劑形式存在；

所述阿托伐他汀鈣的組合物包含阿托伐他汀鈣，堿性輔料，羥丙纖維素，微晶纖維素，乳糖，崩解劑，吐溫及硬脂酸鎂，所述堿性輔料的粒徑小于50μm；

其中，所述的堿性輔料選自碳酸鈉、碳酸鉀、硅酸鈉、硅酸鈣、硅酸鎂、磷酸氫二鈉、磷酸鈉和磷酸鈣中的一種或多種。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的堿性輔料是通過微粉化處理得到，所述的過篩處理是過100目篩處理；步驟(2)制粒后烘干得混合物顆粒，再經壓片或灌裝即得阿托伐他汀鈣制劑。

3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述復合溶劑中甲醇與水的體積比為1:1～5，所述噴霧干燥的進風溫度為50-100℃，出風溫度為25-60℃。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述復合溶劑中甲醇與水的體積比為1:3。

5.如權利要求1所述的阿托伐他汀鈣制劑的制備方法，其特征在于，所述組合物包含1重量份的阿托伐他汀鈣，1-5重量份的堿性輔料，0.2-0.6重量份的羥丙纖維素，3-8重量份的微晶纖維素，1-4重量份的乳糖，0.5-1.5重量份的崩解劑，0.01-0.1重量份的吐溫及0.03-0.07重量份的硬脂酸鎂。

6.如權利要求1所述的阿托伐他汀鈣制劑的制備方法，其特征在于，所述堿性輔料的粒徑小于20μm。

7.如權利要求1所述的阿托伐他汀鈣制劑的制備方法，其特征在于，所述羥丙纖維素為EF、EXF或ELF型，所述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙纖維素中的一種或多種。

8.一種阿托伐他汀鈣制劑，其特征在于該制劑是通過下列方法制備得到的：

(1)將阿托伐他汀鈣、堿性輔料、吐溫和任選的羥丙纖維素混懸于或溶于適量甲醇與水的復合溶劑中，所述堿性輔料的粒徑小于50μm，噴霧干燥，過篩處理后得到阿托伐他汀鈣混合物；

(2)將上述阿托伐他汀鈣混合物與其它剩余輔料混合均勻后制粒得到；

所述 阿托伐他汀鈣制劑包含阿托伐他汀鈣的組合物，所述制劑是以片劑、膠囊、顆粒劑或口崩片的固體制劑形式存在；

所述阿托伐他汀鈣的組合物包含阿托伐他汀鈣，堿性輔料，羥丙纖維素，微晶纖維素，乳糖，崩解劑，吐溫及硬脂酸鎂；

其中，所述的堿性輔料選自碳酸鈉、碳酸鉀、硅酸鈉、硅酸鈣、硅酸鎂、磷酸氫二鈉、磷酸鈉和磷酸鈣中的一種或多種。

9.如權利要求8所述的一種阿托伐他汀鈣制劑，其特征在于：步驟(1)中所述的堿性輔料是通過微粉化處理得到，所述復合溶劑中甲醇與水的體積比為1:1～5，所述噴霧干燥的進風溫度為50-100℃，出風溫度為25-60℃，所述的過篩處理是過100目篩處理；步驟(2)制粒后烘干得混合物顆粒，再經壓片或灌裝即得阿托伐他汀鈣制劑。

10.如權利要求9所述的一種阿托伐他汀鈣制劑，其特征在于：步驟(1)中所述復合溶劑中甲醇與水的體積比為1:3。