[發明專利]一種水溶性氟苯尼考粉的制備方法

有效

• 申請號: 201810278101.3
• 申請日: 2018-03-30
• 公開（公告）號: CN108309942B
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 張笑意;朱崇淼;韓斌;吳肖
• 申請（專利權）人: 江蘇南農高科動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/165;A61K47/36;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/18;A61P31/04
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐建清

本發明公開了一種水溶性氟苯尼考粉的制備方法，將氟苯尼考原粉溶于甲醇與檸檬酸的混合溶液中，制得溶液一；然后將乳化劑、包被劑和促進劑加入到水中，攪拌溶解制備得到包被溶液；再將溶液一置于低溫條件下，加入助溶劑，攪拌得到溶液二；將碳酸氫鈉加入包被溶液中，攪拌溶解，高壓均質，得到乳化液；然后將溶液二以噴霧形式加入到攪拌條件下的乳化液中，得到溶液三；最后將溶液三通過噴霧干燥，得到氟苯尼考粉。本發明提高的制備方法得到的氟苯尼考粉具有良好的儲存穩定性、復水穩定性以及水溶性，同時保持了良好的療效。

技術領域

本發明屬于獸藥制劑領域，具體涉及一種水溶性氟苯尼考粉的制備方法。

背景技術

氟苯尼考又稱氟甲砜霉素，是一種獸醫專用氯霉素類廣譜抗菌藥，其化學名稱為D(+)-蘇-l-對甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇。氟苯尼考為白色或類白色的結晶性粉末，無臭。在二甲基甲酰胺中極易溶解，在甲醇中溶解，在促進劑中略溶，在水或氯仿中極微溶解。0.5％水溶液的pH值應為4.5～6.5。

氯霉素類藥物的化學結構如下式所示：

其中，式(a)為氯霉素，式(b)為甲砜霉素，式(c)為氟苯尼考。

氟苯尼考是甲砜霉素的氟化物，具有血液系統毒性和可能的胚胎毒性，但也具有無再生障礙性貧血副作用、不與人類形成交叉耐藥性和按規定劑量用藥無毒害等優點，主要用于治療呼吸道和腸道等的感染。目前，已在亞洲、歐洲、美洲等20多個國家上市，主要用于豬、牛、魚及禽類疾病的治療。我國現已通過該藥的審批，生產的劑型有水針劑、預混劑、溶液和散劑等，常見的劑型主要是預混劑。

由于氟苯尼考水溶性極低，給臨床應用帶來諸多不便，用添加增溶劑和促溶劑等方法制成的制劑，常常存在穩定性較差、毒性和刺激性大等問題，導致用藥后生物利用度較低和對機體產生傷害，所以，有必要通過改進制劑技術來提高藥物的溶解度和生物利用度。

發明內容

本發明的目的在于為了克服以上現有技術的不足而提供一種水溶性氟苯尼考粉的制備方法，提升氟苯尼考粉在水中的溶出性。

本發明的技術方案如下：

一種水溶性氟苯尼考粉的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，將氟苯尼考原粉溶于甲醇與檸檬酸的混合溶液中，制得氟苯尼考濃度為20-30mg/ml的溶液一；

步驟2，將乳化劑、包被劑和促進劑加入到水中，攪拌溶解制備得到包被溶液；

步驟3，將溶液一置于0-4℃條件下，加入助溶劑，攪拌20-30分鐘，得到溶液二；

步驟4，將碳酸氫鈉加入包被溶液中，攪拌溶解，高壓均質，得到乳化液；

步驟5，將溶液二以噴霧形式加入到攪拌條件下的乳化液中，得到溶液三；

步驟6，將溶液三通過噴霧干燥，得到氟苯尼考粉。

進一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制備方法，步驟1中所述甲醇與檸檬酸的加入質量比為15-20:1。

進一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制備方法，步驟2中所述乳化劑在包被溶液中的質量百分比濃度為2-3％；包被劑在包被溶液中的質量百分比濃度為30-40％；促進劑在包被溶液中的質量百分比濃度為0.5-1％。

進一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制備方法，步驟2中所述乳化劑為中鏈甘油三酸酯。

進一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制備方法，步驟2中所述包被劑為羧甲基淀粉鈉。

進一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制備方法，步驟2中促進劑為乙醇。