[發(fā)明專利]血小板衍生生長因子受體抑制劑AG1296的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810274076.1
• 申請(qǐng)日: 2018-03-29
• 公開（公告）號(hào): CN108484514B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘成學(xué);韋琳素;蘇桂發(fā);李永怡;郭秀云;焦艷曉;莫冬亮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D241/42
• 分類號(hào): C07D241/42;C07D241/44
• 代理公司: 南寧東智知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 45117
• 代理人: 巢雄輝;戴燕桃

1.一種血小板衍生生長因子受體抑制劑AG1296的制備方法，其特征在于：

以3-(3,4-二甲氧苯氨基)-3-苯基-丙烯酸酯為原料合成；

所述3-(3,4-二甲氧苯氨基)-3-苯基-丙烯酸酯選自3-(3,4-二甲氧苯氨基)-3-苯基-丙烯酸乙酯和3-(3,4-二甲氧苯氨基)-3-苯基-丙烯酸甲酯；

包括以下步驟：

S1.加入3-(3,4-二甲氧苯氨基)-3-苯基-丙烯酸酯、亞硝基化試劑和溶劑，加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液倒入冰水中，調(diào)節(jié)pH至堿性，萃取，干燥，柱層析純化得6,7-二甲氧-3-苯基喹喔啉-2-甲酸酯；

S2. 6,7-二甲氧-3-苯基喹喔啉-2-甲酸酯水解，得6,7-二甲氧-3-苯基喹喔啉-2-甲酸；

S3. 6,7-二甲氧-3-苯基喹喔啉-2-甲酸進(jìn)行脫羧反應(yīng)，得目標(biāo)產(chǎn)物AG1296；

所述步驟S1中，溶劑為乙酐，亞硝基化試劑為亞硝酸異丁酯，加熱回流的溫度為85~100℃。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血小板衍生生長因子受體抑制劑AG1296的制備方法，其特征在于：

所述步驟S2具體包括：6,7-二甲氧-3-苯基喹喔啉-2-甲酸酯溶于醇類溶劑，再加入強(qiáng)堿水溶液，加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)完成后，反應(yīng)液倒入冰水中，調(diào)節(jié)pH至酸性，析出固體，抽濾，洗滌，得6,7-二甲氧-3-苯基喹喔啉-2-甲酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血小板衍生生長因子受體抑制劑AG1296的制備方法，其特征在于：

所述步驟S1中，調(diào)節(jié)pH至堿性具體為：用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH為9~10。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血小板衍生生長因子受體抑制劑AG1296的制備方法，其特征在于：

所述步驟S1中，萃取所用的試劑為乙酸乙酯。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的血小板衍生生長因子受體抑制劑AG1296的制備方法，其特征在于：所述步驟S2中，調(diào)節(jié)pH至酸性具體為：調(diào)節(jié)pH至2~3。