[發(fā)明專利]FOXM1抑制劑在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌治療中的作用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810270919.0
• 申請(qǐng)日: 2018-03-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108273062A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳迪宇;吳健;戴龍飛;劉華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K45/06;A61K33/24;A61K38/06;A61P35/00;G01N33/574
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 李艷;許亦琳

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明經(jīng)過(guò)廣泛而深入的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXM1在膽管細(xì)胞癌中高表達(dá)并和預(yù)后相關(guān)，F(xiàn)OXM1抑制劑通過(guò)增加凋亡抑制膽管細(xì)胞癌增殖，F(xiàn)OXM1敲低可以增加膽管細(xì)胞癌對(duì)于順鉑的敏感性，且FOXM1抑制劑聯(lián)合順鉑抑制膽管細(xì)胞癌增殖。由此可知，F(xiàn)OXM1在膽管細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中扮演著重要的角色，為膽管細(xì)胞癌的診斷與治療提供了新思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及FOXM1抑制劑在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌治療中的作用。

背景技術(shù)

膽管細(xì)胞癌(CCAs)是一類膽道上皮來(lái)源的惡性腫瘤，具有膽管細(xì)胞的分化特性。可以根據(jù)解剖位置不同，分為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(ICC)，肝門部膽管癌以及肝外膽管細(xì)胞癌(ECC)。在過(guò)去的四十年里，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的整體發(fā)病率在全球范圍內(nèi)逐步增加。目前，對(duì)于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的主要手段是手術(shù)治療。然而對(duì)于無(wú)法進(jìn)行根治性切除或伴有周圍組織器官轉(zhuǎn)移的病人，臨床上使用順鉑聯(lián)合吉西他濱的化療方案(亦稱為GP化療方案)作為對(duì)于這些病人的一線治療。然而，該種治療方案對(duì)于改善肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌病人預(yù)后的作用十分有限。并且肝內(nèi)膽管細(xì)胞的基因變異異質(zhì)性較大，無(wú)法尋找特異性的靶向治療藥物。迄今為止，最大規(guī)模的多中心臨床研究發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌病人對(duì)于GP化療的敏感性和預(yù)后均較差，治療效果不佳。所以，我們迫切需要尋找針對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的可行治療策略。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供FOXM1抑制劑在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌治療中的作用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的以及其他相關(guān)目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供了FOXM1抑制劑在制備膽管細(xì)胞癌治療藥物中的用途。

進(jìn)一步地，所述膽管細(xì)胞癌包括但不限于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、肝門部膽管癌以及肝外膽管細(xì)胞癌。

進(jìn)一步地，所述膽管細(xì)胞癌治療藥物至少具有以下功用之一：

減少膽管細(xì)胞癌細(xì)胞增殖速率、誘導(dǎo)膽管細(xì)胞癌細(xì)胞凋亡、增加膽管細(xì)胞癌細(xì)胞凋亡比例、增加膽管細(xì)胞癌細(xì)胞死亡率、抑制膽管細(xì)胞癌細(xì)胞增殖、抑制膽管細(xì)胞癌細(xì)胞增長(zhǎng)、抑制膽管細(xì)胞癌腫瘤生長(zhǎng)、減小膽管細(xì)胞癌腫瘤體積。

進(jìn)一步地，所述FOXM1抑制劑是指對(duì)FOXM1具有抑制效果的分子。

對(duì)FOXM1具有抑制效果包括但不限于：抑制FOXM1活性，或者抑制FOXM1基因轉(zhuǎn)錄或表達(dá)、抑制FOXM1蛋白水平。

所述FOXM1抑制劑可以為siRNA、shRNA、抗體、小分子化合物。

如本發(fā)明實(shí)施例列舉的，所述可以為siRNA、shRNA、Siomycin A。

所述膽管細(xì)胞癌治療藥物必然包括FOXM1抑制劑，并以FOXM1抑制劑作為前述功用的有效成分。

所述膽管細(xì)胞癌治療藥物中，發(fā)揮前述功用的有效成分可僅為FOXM1抑制劑，亦可包含其他可起到類似功用的分子。

亦即，F(xiàn)OXM1抑制劑為所述膽管細(xì)胞癌治療藥物的唯一有效成分或有效成分之一。

所述膽管細(xì)胞癌治療藥物可以為單成分物質(zhì)，亦可為多成分物質(zhì)。

所述膽管細(xì)胞癌治療藥物的形式無(wú)特殊限制，可以為固體、液體、凝膠、半流質(zhì)、氣霧等各種物質(zhì)形式。

所述膽管細(xì)胞癌治療藥物主要針對(duì)的對(duì)象為哺乳動(dòng)物，如嚙齒類動(dòng)物、靈長(zhǎng)類動(dòng)物等。

本發(fā)明的第二方面，提供一種治療膽管細(xì)胞癌的方法，為向?qū)ο笫┯肍OXM1抑制劑。

進(jìn)一步地，所述膽管細(xì)胞癌包括但不限于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、肝門部膽管癌以及肝外膽管細(xì)胞癌。