[發(fā)明專利]從金剛纂中提取的用于治療癌癥的化合物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810268575.X
• 申請(qǐng)日: 2018-03-23
• 公開（公告）號(hào): CN108409571A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戚微巖;董瑤;徐寒梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C69/21
• 分類號(hào): C07C69/21;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及兩種從金剛纂中提取的化合物，該化合物可用作為治療癌癥活性化合物，以其為有效成分的藥物組合物，及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，該化合物，如下結(jié)構(gòu)之一：本發(fā)明對(duì)金剛纂進(jìn)行分離提取出的化合物，采用MTT法對(duì)金剛纂中所分離的化合物進(jìn)行活性檢測(cè)，證明了其抗腫瘤活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及兩種從金剛纂中提取的化合物，該化合物可用作為治療癌癥活性化合物，以其為有效成分的藥物組合物，及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤為世界性的嚴(yán)重危害人類生命健康的常見病之一，其危害已超過心腦血管疾病而成為人類第一位死亡原因，世界衛(wèi)生組織已稱其為人類生命的頭號(hào)殺手。

腫瘤細(xì)胞通常具有三個(gè)基本特征，即增殖失控、分化不足和凋亡受阻。目前除外科手術(shù)外，放療和化療仍是腫瘤的主要治療方法，但它們主要是針對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖失控設(shè)計(jì)的，其最大的缺點(diǎn)，除耐藥性外，還可在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生殺傷效應(yīng)，尤其是對(duì)造血組織和細(xì)胞，可引起嚴(yán)重致死性并發(fā)癥。腫瘤己證明是一種細(xì)胞分化異常的疾病，對(duì)于正常分化細(xì)胞來說，腫瘤細(xì)胞在不同程度上缺乏成熟的形態(tài)和完整功能，并對(duì)正常的分化調(diào)節(jié)機(jī)制缺乏反應(yīng)，出現(xiàn)分化缺失、分化阻斷和分化異常。

食管癌是(esophageal carcinoma)人類常見的惡性腫瘤，占食管腫瘤的90％以上，在全部惡性腫瘤死亡回顧調(diào)查中僅次于胃癌而居第2位。據(jù)估計(jì)全世界每年大約有20萬人死于食管癌，是對(duì)人民的生命和健康危害極大的最常見的惡性腫瘤之一。食管癌有高發(fā)區(qū)這一特點(diǎn)說明該地區(qū)具備其發(fā)生的條件，如存在強(qiáng)致癌物、促癌物，缺乏一些抗癌因素以及有遺傳易感性等。但是各國各地研究結(jié)果很不一致，反映了食管癌的病因是多種多樣的。西方學(xué)者多認(rèn)為吸煙和飲酒是主要原因。目前，食管癌的病因雖尚未完全明了，但近年來國內(nèi)外對(duì)食管癌病因進(jìn)行了多途徑探索。從亞硝胺、營養(yǎng)、微量元素、真菌及病毒、遺傳等多方面，多層次進(jìn)行研究和探索，獲得了很有意義的進(jìn)展。

肝臟惡性腫瘤可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性肝臟惡性腫瘤起源于肝臟的上皮或間葉組織，前者稱為原發(fā)性肝癌，是我國高發(fā)的，危害極大的惡性腫瘤；后者稱為肉瘤，與原發(fā)性肝癌相比較較為少見。繼發(fā)性或稱轉(zhuǎn)移性肝癌系指全身多個(gè)器官起源的惡性腫瘤侵犯至肝臟。一般多見于胃、膽道、胰腺、結(jié)直腸、卵巢、子宮、肺、乳腺等器官惡性腫瘤的肝轉(zhuǎn)移。

大戟屬隸屬于的大戟科，現(xiàn)暫分5個(gè)亞科，我國共有4個(gè)亞科，包括葉下珠亞科、大戟亞科、鐵覓菜亞科和巴豆亞科。本科共約300屬5000多種，起源于第三紀(jì)，在其生態(tài)分布上除北極及寒冷的高山帶以外，遍布于全世界，主要產(chǎn)于熱帶和亞熱帶地區(qū)。它們分布在極不同的地方，既有極特殊的沙漠型的肉漿植物，也有濕生植物，還有不少是熱帶森林喬木，甚至許多是分布廣泛的田間雜草。大戟科的分布中心是印度與馬來西亞地區(qū)和巴西。中國約72屬450余種，遍布中國各省區(qū)，主要產(chǎn)于西南至臺(tái)灣。

金剛纂(Euphorbia antiquorum)為大戟科大戟屬植物，歸屬于大戟亞屬，別名百步回陽、紫木通、小青龍、圓金剛一《云南中草藥》；火殃簕一《生草藥性略要》；霸王鞭一《浙江藥用植物志》；千年劍、金剛樹一《南方主要有毒植物》等。多生長于村舍附近或園地附近，多作觀賞或綠籬植物進(jìn)行栽培。原產(chǎn)印度、斯里蘭卡等地，今世界各地均有栽培。金剛纂的植物形態(tài)為多年生灌木。莖為肉質(zhì)直立，內(nèi)含白色粘稠的乳汁；老莖為圓柱狀，小枝綠色肉質(zhì)有3-5條厚而作波浪形的翅，翅的凹陷處多有一對(duì)銳刺。單葉互生，多生在枝端，有短柄，由翅邊生出，為倒卵形，葉面深綠，背面顏色稍淺。金剛纂為我國傳統(tǒng)的傣藥，藥用部位為莖部，主要藥用方法有兩種：去其刺，鮮用；切片，曬干，炮制后使用。根據(jù)中醫(yī)古書記載，金剛纂(E.antiquorum)為我國傳統(tǒng)傣藥，其莖具有通便、消腫、殺蟲之效。可治療膨脹，急性腸胃炎、腫毒、濟(jì)癲、大瘡、皮膚病。其葉具有解毒行癖、消熱化滯之功效。可治療熱帶泄瀉、跌打積癖無名腫毒、疹穢吐瀉轉(zhuǎn)筋、療瘡、霍亂。