[發(fā)明專利]一種高純度的紫草酸及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810266974.2
• 申請日: 2013-10-17
• 公開（公告）號: CN108484547A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發(fā)明（設計）人: 闞士東
• 申請（專利權(quán)）人: 蘭赫（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: C07D307/84
• 分類號: C07D307/84;A61K31/343;A61P9/00;A61P39/06;A61P29/00;A61P1/16;A61P13/12;A61P25/00;A61P31/18
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本發(fā)明公開了一種高純度的紫草酸及其制備方法和用途，具體地本發(fā)明從丹參中大量制備紫草酸單體(98％)的方法，屬于中藥活性組分的分離純化技術(shù)領域。該方法按照以下步驟進行：首先，采用水或者乙醇溶液提取丹參藥材中的丹酚酸B、紫草酸等組分；第二，調(diào)節(jié)提取液pH至堿性，使丹參提取液中的丹酚酸B水解，生成紫草酸，增加其中紫草酸的含量；最后，采用大孔吸附樹脂分離純化紫草酸，得到純度超過98％的紫草酸溶液，溶液進一步經(jīng)過干燥得到紫草酸單體粉末。最終紫草酸的純度超過98％，得率超過1％(以丹參干藥材計算)。該工藝操作簡單，易于放大，適用于紫草酸的大量工業(yè)制備。

本申請是申請日為2013年10月17日，申請?zhí)枮?01310487764.3，發(fā)明創(chuàng)造名稱為“一種紫草酸的制備方法”的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及一種中藥活性組分的分離純化方法，尤其涉及一種從丹參中分離純化紫草酸的方法。

背景技術(shù)

丹參是一種臨床常用的中藥，廣泛應用于心腦血管疾病、肝病、腎病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腫瘤的預防與治療。由于中藥的傳統(tǒng)的使用方法以水煎煮為主，所以丹參中水溶性活性組分吸引了大家的廣泛關(guān)注。丹參中水溶性活性組分包括丹酚酸B、紫草酸、迷迭香酸、丹參素等(附圖1)。

紫草酸是丹參中主要的活性組分之一，文獻報道，其具有抗氧化、抗炎、抗HIV活性，可以應用于心腦血管疾病、肝病、腎病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療和預防作用。另外，紫草酸具有抗HIV病毒整合酶的活性，是一種無毒的HIV病毒抑制劑，可以用于抗AIDS藥物的構(gòu)效關(guān)系、結(jié)構(gòu)修飾尋找活性更高化合物等研究。

紫草酸具有極強的水溶性，加上丹參水溶性組分結(jié)構(gòu)相似，性質(zhì)相近，其純品的分離純化及其困難，目前尚沒有其純品的大量制備方法報道。中國專利CN102993143報道了一種采用制備高效液相色譜制備紫草酸單體的方法，可以制備純度達98％的紫草酸樣品。然而，高效液相色譜法只適用于少量樣品的制備，且其制備成本高，難以放大至工業(yè)生產(chǎn)，無法滿足紫草酸做為藥物開發(fā)的需求。

因此，本領域的技術(shù)人員致力于開發(fā)一種簡單、高效、成本低廉、環(huán)境友好的紫草酸制備方法，用來滿足紫草酸的新藥開發(fā)研究，尤其是做為注射制劑原料藥的生產(chǎn)工藝。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種簡單、高效、成本低廉、環(huán)境友好的紫草酸制備方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種制備紫草酸的方法，包括以下步驟：

步驟一、制備丹參提取液

向丹參藥材中加入提取劑，經(jīng)過加熱提取后，提取液經(jīng)過濾濃縮，得丹參提取液，所述提取劑為水、甲醇水溶液或乙醇水溶液；

步驟二、制備紫草酸粗品溶液

將丹參提取液調(diào)節(jié)至pH10-14，在10-50℃范圍內(nèi)攪拌反應2-10小時，得到紫草酸粗品溶液；

步驟三、大孔吸附樹脂分離純化紫草酸

調(diào)節(jié)紫草酸粗品溶液至pH6-10，經(jīng)過大孔吸附樹脂柱吸附后，采用水洗脫，分步收集洗脫液，HPLC檢測，合并純度超過98％的紫草酸溶液。

步驟四、濃縮干燥

純度超過98％的紫草酸溶液經(jīng)過濃縮干燥，得到紫草酸粉末。

優(yōu)選的，步驟一提取溶劑為水時，提取溫度為80-100℃。

提取溶劑為乙醇或甲醇溶液時，提取溫度為50-70℃。提取液的固液分離，采用過濾、離心或者抽濾的方法。優(yōu)選提取劑為體積分數(shù)40-70％的乙醇水溶液。

優(yōu)選的，步驟二中pH調(diào)節(jié)，選用鹽酸、醋酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等常見的非氧化性酸、堿。