[發明專利]環絲氨酸酯化物鹽酸鹽的晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201810264742.3
• 申請日: 2018-03-28
• 公開（公告）號: CN108558690B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 陳連蔚;張亮;王芳;李娜;吳忠偉;陳磊
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C227/42
• 分類號: C07C227/42;C07C229/22
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及環絲氨酸酯化物鹽酸鹽的新晶型及其制備方法。所述晶型在化學穩定性和加工適應性方面具有優異的性質。

技術領域

本發明涉及化學制藥領域。更具體的說，本發明涉及環絲氨酸酯化物鹽酸鹽的多晶型及其制備方法。

技術背景

環絲氨酸，別名D-4-氨基-3-異惡唑烷酮，屬于抗生素類藥物，對于結核桿菌有良好的抑制作用，應用廣泛，市場需求巨大。

環絲氨酸酯化物鹽酸鹽為合成環絲氨酸的關鍵中間體，分子式：C₄H₉O₃N·HCl，化學名為：D-2-氨基-3-羥基丙酸甲酯鹽酸鹽。

其結構式如下式Ⅰ所示：

環絲氨酸酯化物鹽酸鹽的不同晶型影響其雜質去除效果、過濾干燥及穩定性，對后續生產環絲氨酸的工藝具有較大的影響，因此研究環絲氨酸酯化物鹽酸鹽的晶型具有重要的意義。

對于多晶型而言，不同的晶型可以具有不同的物理化學性質，包括熔點、化學穩定性、表觀溶解度、溶解速率、光學和機械性質等，這些性質直接影響產品的后處理(過濾、烘干)、質量(純度)、穩定性。目前，對于環絲氨酸酯化物鹽酸鹽的晶型研究較少，因此，有必要對環絲氨酸酯化物鹽酸鹽各個晶型的性質進行研究，以滿足環絲氨酸酯化物鹽酸鹽的實際運用。

發明內容

本發明的目的之一在于提供式Ⅰ所示的環絲氨酸酯化物鹽酸鹽的新晶型。在本發明中將其命名為環絲氨酸酯化物鹽酸鹽晶型A和晶型B。本發明所述的晶型A和晶型B具有很好的化學和物理穩定性。

本發明所述的環絲氨酸酯化物鹽酸鹽晶型A，使用Cu-Kα輻射，其X-射線粉末衍射圖譜在以下衍射角2θ處有特征峰：15.1±0.2°、18.6±0.2°、21.8±0.2°、22.9±0.2°、26.6±0.2°、33.5±0.2°、40.9±0.2°、45.0±0.2°。

進一步地，本發明所述的環絲氨酸酯化物鹽酸鹽晶型A，使用Cu-Kα輻射，其X-射線粉末衍射圖譜在以下衍射角2θ處有特征峰：7.5±0.2°、15.1±0.2°、15.7±0.2°、18.6±0.2°、20.5±0.2°、21.8±0.2°、22.9±0.2°、23.1±0.2°、26.6±0.2°、31.7±0.2°、33.5±0.2°、34.3±0.2°、36.1±0.2°、38.0±0.2°、40.1±0.2°、40.9±0.2°、45.0±0.2°、51.3±0.2°。

更進一步地，本發明所述的環絲氨酸酯化物鹽酸鹽晶型A，使用Cu-Kα輻射，其X-射線粉末衍射圖譜在以下2θ處有特征峰：7.5±0.2°、15.1±0.2°、15.7±0.2°、17.0±0.2°、18.6±0.2°、20.5±0.2°、21.8±0.2°、22.9±0.2°、23.1±0.2°、26.6±0.2°、27.7±0.2°、28.4±0.2°、30.4±0.2°、31.7±0.2°、32.7±0.2°、33.5±0.2°、34.3±0.2°、36.1±0.2°、37.1±0.2°、38.0±0.2°、40.1±0.2°、40.9±0.2°、43.8±0.2°、45.0±0.2°、45.3±0.2°、46.3±0.2°、47.3±0.2°、48.6±0.2°、51.3±0.2°、52.1±0.2°、54.6±0.2°、57.8±0.2°。

更進一步地，本發明所述的環絲氨酸酯化物鹽酸鹽晶型A，使用Cu-Kα輻射，其X-射線粉末衍射譜圖譜具有如下表1所示的2θ值、d值和相對強度(L/L₀)數據：

表1

在一個具體的實施方案中，本發明所述的環絲氨酸酯化物鹽酸鹽晶型A具有如圖1所示的X-射線粉末衍射譜圖。