[發(fā)明專利]雙特異性抗體及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810263832.0
• 申請日: 2018-03-27
• 公開（公告）號: CN110305217B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張文軍;陳翠娟;韋雪梅;羅彤暉
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州愛思邁生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C07K16/28;A61K47/68;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 趙穎

1.抗體或抗體片段，其包含結(jié)合CD3的抗原結(jié)合域，所述結(jié)合CD3的抗原結(jié)合域具有SEQID NO:21的重鏈可變區(qū)(VH)序列和SEQ ID NO:22的輕鏈可變區(qū)(VL)序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或抗體片段，其包含SEQ ID NO:9所示的重鏈序列，和SEQID NO:11所示的輕鏈序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗體或抗體片段，其中所述抗體是雙特異性抗體或多特異性抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗體或抗體片段，其還包含結(jié)合腫瘤抗原靶點(diǎn)的另一抗原結(jié)合域。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗體或抗體片段，其中所述腫瘤抗原靶點(diǎn)是HER2。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗體或抗體片段，其中所述抗體包含選自SEQ IDNO:1、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:7的重鏈序列。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗體或抗體片段，其中所述抗體包含SEQ ID NO:7的重鏈序列。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗體或抗體片段，其中所述抗體片段選自Fab片段、Fab'片段、Fd片段、Fd'片段、Fv片段、dAb片段、F(ab')2片段和scFv片段。

9.雙特異性抗體，其具有兩條重鏈和一條輕鏈，其中第一重鏈自N端到C端具有scFv-鉸鏈區(qū)-Fc；第二重鏈自N端到C端具有VH-CH1-鉸鏈區(qū)-Fc；所述輕鏈自N端到C端具有VL-CL，其中所述第一重鏈的scFv的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合腫瘤抗原靶點(diǎn)，所述第二重鏈的VH-CH1與所述輕鏈的VL-CL形成另一抗原結(jié)合域，其結(jié)合免疫效應(yīng)細(xì)胞表面的信號通道受體；

其中所述腫瘤抗原靶點(diǎn)是HER2，且所述信號通道受體是CD3；

其中所述第二重鏈的VH具有SEQ ID NO:21的序列，所述輕鏈的VL具有SEQ ID NO:22的序列。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的雙特異性抗體，其中所述第二重鏈具有SEQ IDNO:9的序列，所述輕鏈具有SEQ ID NO:11的序列。

11.根據(jù)權(quán)利要求9-10中任一項(xiàng)所述的雙特異性抗體，其中所述第一重鏈的scFv自N端到C端具有Ch4D5單克隆抗體的VH區(qū)，連接肽[(GGGGS)xN，N＝3,4,5]和Ch4D5單克隆抗體的VL區(qū)，或者自N端到C端具有Ch4D5單克隆抗體的VL區(qū)，連接肽[(GGGGS)xN，N＝3,4,5]和Ch4D5單克隆抗體的VH區(qū)；

其中，所述Ch4D5單克隆抗體為PDB Database#1N8Z。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的雙特異性抗體，其中所述第一重鏈具有選自下組的序列：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:7。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的雙特異性抗體，其中所述第一重鏈具有SEQ ID NO:7的序列。

14.根據(jù)權(quán)利要求9所述的雙特異性抗體，其中所述第二重鏈的CH2含有L234A，L235A突變，和/或所述第一重鏈的CH2含有L234A，L235A突變。

15.根據(jù)權(quán)利要求9所述的雙特異性抗體，其中所述第二重鏈的CH3含有T394D,P395D,P396D突變，且所述第一重鏈的CH3含有P395K,P396K,V397K突變，或者所述第二重鏈的CH3含有P395K,P396K,V397K突變，且所述第一重鏈的CH3含有T394D,P395D,P396D突變。