[發明專利]一種4,5-二氮芴衍生物及其制備方法和應用有效
| 申請號： | 201810263133.6 | 申請日： | 2018-03-28 |
| 公開（公告）號： | CN108752335B | 公開（公告）日： | 2020-03-17 |
| 發明（設計）人： | 張文;劉佳春;胡曉琳;成梅 | 申請（專利權）人： | 浙江工業大學 |
| 主分類號： | C07D471/04 | 分類號： | C07D471/04;A61P35/00;A61P35/04;A61K31/4375 |
| 代理公司： | 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213 | 代理人： | 周紅芳 |
| 地址： | 310014 浙江省*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 二氮芴 衍生物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種4,5-二氮芴衍生物，其特征在于結構通式如式(Ⅰ)所示：
具體為式(11a)、式(11b)及式(11c)所示的化合物：
2.一種根據權利要求1所述的4,5-二氮芴衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：
1)在氫氧化鉀存在下，式(Ⅲ)所示的1,10-菲羅啉一水合物與高錳酸鉀經過氧化反應得到式(a)所示的4,5-二氮芴-9-酮中間體，4,5-二氮芴-9-酮中間體在水合肼作用還原得到式(b)所示的4,5-二氮芴中間體，氧化反應的溫度為90-110℃，還原反應的溫度為170-190℃；
2)選用醋酸作溶劑，醋酸銨作為催化劑，式(Ⅱ)所述的1,3-二取代吡唑-4-甲醛化合物與步驟1)制得的式(b)所示的4,5-二氮芴進行縮合反應，反應結束后，經后處理得到式(Ⅰ)所示的目標產物4,5-二氮芴衍生物；
其中，R為氟、氯或溴，R1為N,N-二甲氨基丙基。
3.根據權利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制備方法，其特征在于步驟1)中氧化反應的溫度為100℃。
4.根據權利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制備方法，其特征在于步驟1)中還原反應的溫度為180℃。
5.根據權利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)中縮合反應的反應溫度為100-120℃，回流反應5-7h。
6.根據權利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)中4,5-二氮芴、1,3-二取代-4-甲酰基吡唑化合物及醋酸銨的投料摩爾比為1:1.0-1.2:3-5。
7.根據權利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)中縮合反應的反應溫度為110℃，回流反應6小時。
8.根據權利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)中4,5-二氮芴、1,3-二取代-4-甲酰基吡唑化合物及醋酸銨的投料摩爾比為1：1.1：4。
9.根據權利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)中的后處理方法如下：先用柱層析法，再用乙醇-正乙烷混合體系離心，脫色去雜得到4,5-二氮芴衍生物。
10.根據權利要求1所述的4,5-二氮芴衍生物在抗腫瘤藥物制備中的應用。
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