[發(fā)明專利]金粟蘭交酯H的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810261303.7
• 申請日: 2018-03-22
• 公開（公告）號: CN108272796A
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐健;柳文媛;馮鋒;曲瑋;張杰;朱慧琳
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P25/28;A61P25/16
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本發(fā)明公開了金粟蘭交酯H或其生理上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療神經(jīng)退行性疾病的藥物或保健品的用途。金粟蘭交酯H可以通過抑制caspase?3信號通路和激活A(yù)kt信號通路保護(hù)谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞的凋亡，具有顯著的神經(jīng)保護(hù)活性，可以在制備用于預(yù)防和/或治療神經(jīng)退化性疾病的藥物或保健品方面進(jìn)行應(yīng)用，具有重要的藥物或保健品開發(fā)價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物和保健品領(lǐng)域，涉及烏藥烷型倍半萜內(nèi)酯類化合物金粟蘭交酯H的用途。

背景技術(shù)

神經(jīng)退行性疾病以特異性神經(jīng)元的大量丟失為主要特征，是一類進(jìn)行性發(fā)展的致殘嚴(yán)重可致死的復(fù)雜疾病，主要包括阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease)、亨廷頓病(Huntington’s disease)、帕金斯病(Parkinson’s disease)、路易體癡呆(Lewy bodydementia)、額顳癡呆(frontotemporal dementia)和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis)等。這類疾病的腦病理改變主要有兩種表現(xiàn)形式：一種是由細(xì)胞凋亡引起的大量神經(jīng)元丟失；另一種則是神經(jīng)系統(tǒng)沒有明顯細(xì)胞胞體數(shù)量減少，但神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能的進(jìn)行性、退行性變性。隨著人口老齡化，神經(jīng)退行性疾病已變成影響人類健康水平和生活質(zhì)量的重大社會問題和醫(yī)學(xué)問題。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今仍未清楚闡明，而保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞抑制其凋亡被認(rèn)為是防止和治療神經(jīng)退行性疾病的重要的有效策略之一。

安徽金粟蘭(Chloranthus anhuiensis)為金粟蘭科金粟蘭屬的植物，為我國安徽省的特有品種。安徽金粟蘭含有倍半萜內(nèi)酯、二萜和黃酮類化合物，其中倍半萜內(nèi)酯為主要成分，類型涉及杜松烷型、烏藥烷型、吉瑪烷型和桉烷型等。但目前尚未有安徽金粟蘭及其化學(xué)成分藥理作用的報道。

烏藥烷型倍半萜類化合物具有廣泛的生物活性，包括抗菌、抗病毒、抗癌、抗HIV、抗炎和抗血小板聚集等生物活性，以及對II型糖尿病、肥胖癥具有一定的療效，但是關(guān)于烏藥烷型倍半萜的神經(jīng)保護(hù)活性尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人對化合物烏藥烷型倍半萜內(nèi)酯類化合物金粟蘭交酯H(shizukanolide H)進(jìn)行了谷氨酸誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡模型的藥理活性研究，藥理實驗結(jié)果表明該化合物可以通過抑制caspase-3的活性和上調(diào)Akt的活性發(fā)揮顯著的抗谷氨酸誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡作用。因此，本發(fā)明的一個目的是提供金粟蘭交酯H或其生理上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療神經(jīng)退行性疾病的藥物和保健品的用途。

金粟蘭交酯H如式I所示：

所述的神經(jīng)退行性疾病為阿爾茲海默癥、帕金斯病、路易體癡呆、額顳癡呆、亨廷頓病、帕金斯病和和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥。

所述的金粟蘭交酯H生理上可接受的鹽為金粟蘭交酯H與有機(jī)酸如酒石酸、或檸檬酸或甲酸或乙酸等、無機(jī)酸如鹽酸、硫酸或磷酸制成的鹽。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種藥物組合物，以金粟蘭交酯H或藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分或主要活性成分，輔以輔料制成。

具體可以輔以食品輔料制成保健品、輔以藥學(xué)上可接受的載體制成藥品。

附圖說明

圖1為金粟蘭交酯H抗谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞死亡的作用。^***p＜0.005為具有極其顯著性差異。

圖2為金粟蘭交酯H抗谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的作用，其中A為正常對照組，B為模型組，C-E分別為低劑量組、中劑量組和高劑量組。

圖3為金粟蘭交酯H對谷氨酸誘導(dǎo)的凋亡PC12細(xì)胞中caspase-3活性的抑制作用。^*p＜0.05為具有顯著性差異，^**p＜0.01和^***p＜0.005為具有極其顯著性差異。