[發明專利]O-取代羥胺鹽酸鹽及其制備方法

有效

• 申請號: 201810260964.8
• 申請日: 2018-03-28
• 公開（公告）號: CN108530315B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 王桂春;呂敏杰;柳敏
• 申請（專利權）人: 蘇州昊帆生物股份有限公司
• 主分類號: C07C239/08
• 分類號: C07C239/08;C07C303/32;C07C309/73;C07C239/22
• 代理公司: 北京迎碩知識產權代理事務所(普通合伙) 11512
• 代理人: 張群峰

本發明提供一種O?取代羥胺鹽酸鹽及其制備方法，其中，制備方法包括如下步驟：步驟S1，向乙酰羥肟酸乙酯的乙醇溶液中加氫氧化鈉，此外同時滴加鹵代烴、磺酰氯或酰氯以發生取代反應，此后加到水中以析出O?取代乙酰羥肟酸乙酯；步驟S2，將所述O?取代乙酰羥肟酸乙酯加入鹽酸溶液中回流反應以生成O?取代羥胺鹽酸鹽。根據本發明實施例的O?取代羥胺鹽酸鹽的制備方法，能夠得到純度高的產品，且該方法安全、易處理、工藝簡單、適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，具體地，涉及一種O-取代羥胺鹽酸鹽及其制備方法。

背景技術

O-烷基羥胺鹽酸鹽及O-?；u胺鹽酸鹽是一類用途廣泛的有機合成中間體，主要特性在于氧上取代基的可變性，該類化合物呈現了多樣性。在農業化學領域有特殊的用途，如常用于植物生長調節劑、除草劑和殺菌劑等。在人類醫學中也用于抗抑郁癥藥物、抗心律失常藥物及抗病毒和鎮靜藥物。

目前，O-烷基羥胺鹽酸鹽及O-酰基羥胺鹽酸鹽化合物制備方法主要有以下幾個方法：

方法一：N-羥基鄰苯二甲酰亞胺與鹵代烴或酰氯在堿條件下反應得到鄰苯酰亞胺的氧取代物，再用水合肼脫掉保護基，該方法的缺點為引入的保護基鄰苯酰亞胺分子量大，去除時有大量的酰肼摻雜在產品中很難除去，并且使用水合肼存在較大風險，危險系數高，不利于工業化生產。

方法二：醋酸酯與羥胺鹽在堿存在的條件下進行?；偻榛磻?，該方法的乙酰酯保護時容易同時和羥胺中的氧原子反應，帶入大量的副產物，提純比較困難。

方法三：硫酸羥胺與乙酸乙酯為原料的方法需要過量的濃鹽酸或濃硫酸水解，難處理且廢酸較多。

方法四：以丙酮肟為原料與相應磺酰氯反應得到的O-磺酰基丙酮肟需用濃鹽酸水解，而磺酸酯易被強酸水解，因此無法用該方法制備O-磺?；u胺鹽酸鹽，且該方法廢酸較多，不適合工業化生產。

因此，亟待需要解決此類問題。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種安全、易處理、工藝簡單、適合工業化生產的O-取代羥胺鹽酸鹽的制備方法。

此外，本發明還提供了根據上述O-取代羥胺鹽酸鹽的制備方法制備得到的O-取代羥胺鹽酸鹽。

為解決上述技術問題，本發明采用了以下技術方案：

根據本發明第一方面實施例的O-取代羥胺鹽酸鹽的制備方法，包括如下步驟：

步驟S1，向乙酰羥肟酸乙酯的乙醇溶液中加氫氧化鈉、鹵代烴、磺酰氯或酰氯以發生取代反應，此后加到水中以析出O-取代乙酰羥肟酸乙酯；

步驟S2，將所述O-取代乙酰羥肟酸乙酯加入鹽酸溶液中回流反應以生成O-取代羥胺鹽酸鹽。

優選地，所述乙酰羥肟酸乙酯：氫氧化鈉：鹵代烴或磺酰氯或酰氯的摩爾比為1:(1.1～1.5):(1.2～1.5)。

優選地，所述O-取代乙酰羥肟酸乙酯與鹽酸的摩爾比為1:1.5～1:3。

進一步地，氧上的取代基為烷基或酰基。

可選地，所述取代基為烷基，所述步驟S1中，向乙酰羥肟酸乙酯的乙醇溶液中加鹵代烴，所述鹵代烴選用溴乙烷、2-溴丙烷、3-溴丙烯、叔丁基溴、溴丙烷、溴丁烷、溴苯、對溴苯、芐氯、對硝基氯芐、芐溴中的一種或幾種。

可選地，所述取代基為?；?，所述步驟S1中，向乙酰羥肟酸乙酯的乙醇溶液中加磺酰氯或酰氯，所述磺酰氯為甲基磺酰氯、2,4,6-三甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、或其混合物，所述酰氯為乙酰氯、苯甲酰氯、對甲苯酰氯、或其混合物。

優選地，所述步驟S1中的反應溫度在15-25℃之間，反應時間在2-5h之間。