[發明專利]CART-CD123及其制備與應用

有效

• 申請號: 201810258922.0
• 申請日: 2018-03-27
• 公開（公告）號: CN108530536B
• 公開（公告）日: 2021-08-13
• 發明（設計）人: 劉爽;張青
• 申請（專利權）人: 劉爽;張青
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 李艷;許亦琳

1.一種針對CD123的單鏈抗體，包括重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包括如SEQ ID NO.1所示的重鏈可變區互補決定區1CDR-H1、如SEQ ID NO.2所示的重鏈可變區互補決定區2CDR-H2和如SEQ ID NO.3所示的重鏈可變區互補決定區3CDR-H3；所述輕鏈包括輕鏈可變區，所述輕鏈包括如SEQ ID NO.4所示的輕鏈可變區互補決定區1CDR-L1、如SEQID NO.5所示的輕鏈可變區互補決定區2CDR-L2和如SEQ ID NO.6所示的輕鏈可變區互補決定區3CDR-L3。

2.根據權利要求1所述的針對CD123的單鏈抗體，其特征在于，還包括以下特征：(1)所述重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示；(2)所述輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQID NO.8所示。

3.根據權利要求1所述的針對CD123的單鏈抗體，其特征在于，所述重鏈可變區和輕鏈可變區之間通過連接肽連接。

4.根據權利要求3所述的針對CD123的單鏈抗體，其特征在于，所述連接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示。

5.根據權利要求1所述的針對CD123的單鏈抗體，其特征在于，所述針對CD123的單鏈抗體的氨基酸序列如SEQ ID NO.10所示。

6.如權利要求1～5之任一項所述針對CD123的單鏈抗體在制備靶向于CD123的嵌合抗原受體中的用途。

7.一種靶向于CD123的嵌合抗原受體，所述嵌合抗原受體包括依次連接的CD8信號肽、如權利要求1～5之任一項所述針對CD123的單鏈抗體、CD8鉸鏈及跨膜區、胞內4-1BB以及胞內CD3ζ；所述靶向于CD123的嵌合抗原受體的氨基酸序列如SEQ ID NO.27所示。

8.一種多核苷酸，其編碼如權利要求7所述靶向于CD123的嵌合抗原受體。

9.一種表達載體，其含有如權利要求8所述多核苷酸。

10.一種宿主細胞，其被如權利要求9所述表達載體所轉化。

11.一種制備如權利要求7所述靶向于CD123的嵌合抗原受體的方法，包括步驟：構建含有靶向于CD123的嵌合抗原受體編碼多核苷酸序列的表達載體，然后將所述表達載體轉化至宿主細胞中誘導表達，從表達產物中分離獲得所述靶向于CD123的嵌合抗原受體。

12.如權利要求7所述靶向于CD123的嵌合抗原受體在制備嵌合抗原受體T細胞及腫瘤治療藥物中的用途。

13.一種嵌合抗原受體T細胞，其表達如權利要求7所述靶向于CD123的嵌合抗原受體。

14.一種腫瘤治療藥物，其含有如權利要求13所述嵌合抗原受體T細胞。