[發明專利]一種用于癌癥檢測的生長抑素類似物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201810258502.2
• 申請日: 2018-03-27
• 公開（公告）號: CN108440664A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 徐鵬程;吳松年;夏偉;張莉君
• 申請（專利權）人: 上海欣科醫藥有限公司
• 主分類號: C07K14/475
• 分類號: C07K14/475;C07K1/20;C07K1/04;A61K51/08;A61K103/10
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

1.一種生長抑素類似物，其特征在于，所述生長抑素類似物具有式I所示結構或式I所示結構的類似物：

2.根據權利要求1所述的生長抑素類似物，其特征在于，所述生長抑素類似物的多肽序列為：

HYNIC-D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-L-threoninol。

3.一種如權利要求1～2任意一項所述生長抑素類似物的制備方法，其特征在于，所述生長抑素類似物采用9-芴甲氧羰基固相合成方法合成，所述固相合成方法包括以下步驟：將固相合成樹脂Fmoc-Thr(tBu)-Ol-2-Cl-Trtresin溶脹后，洗滌脫Fmoc，得到脫Fmoc樹脂；依次將Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Thr(tbu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-D-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tbu)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-D-Phe-OH和Boc-HYNIC偶聯至所述脫Fmoc樹脂中形成肽鍵，收集樹脂中反應得到的多肽，經氧化后得到所述生長抑素類似物。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述固相合成后還包括純化步驟，所述純化為將制備得到的生長抑素類似物用硅膠反相C18色譜柱進行色譜純化。

5.一種^99mTC標記的生長抑素類似物，其特征在于，為HYNIC-D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-L-threoninol的HYNIC與^99mTC配位得到的配合物。

6.一種根據權利要求5所述的^99mTC標記的生長抑素類似物在制備癌癥檢測試劑或試劑盒中的用途，所述癌癥為肺癌、腦癌、肝癌、胃癌、腎癌、腸癌或骨癌。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述^99mTC標記的生長抑素類似物的給藥方法為靜脈注射。

8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于，所述靜脈注射的注射劑量為500±100μCi。

9.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述檢測方法為注射^99mTC標記的生長抑素類似物之后通過SPECT掃描，經圖像處理確認腫瘤的位置。