[發(fā)明專利]一種從猴頭菌絲體中分離的化合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810257329.4
• 申請(qǐng)日: 2018-03-27
• 公開（公告）號(hào): CN108440380A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何述金;譚桂山;徐康平;周代俊;周準(zhǔn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南新匯制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D209/46
• 分類號(hào): C07D209/46;A61P35/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 43113
• 代理人: 盧宏;周棟

本發(fā)明公開了一種從猴頭菌絲體中分離的化合物，該化合物結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ或式Ⅱ所示。經(jīng)活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)猴頭菌絲體提取物具有較好的抗腫瘤效果，抗腫瘤效果是與這種新化合物密切相關(guān)的，經(jīng)文獻(xiàn)查詢，未有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)猴頭菌、猴頭菌絲體、猴頭菇等含有這種新化合物。本發(fā)明適應(yīng)了國家發(fā)展生物醫(yī)藥的需求，有利于充分挖掘和科學(xué)利用此猴頭菌絲體的藥用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新化合物1:5-[(2E)-3.7二甲基-5-羰基-2.6-辛二稀-1-基]-2.3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-2-(2-羥基)異吲哚-1-酮，命名為Hericenone M；及新化合物2：5-[(2E)-3.7二甲基-2.6-辛二稀-1-基]-2.3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-2-(2-羥基)異吲哚-1-酮，命名為Hericenone N。

背景技術(shù)

猴頭菌絲體是齒菌科真菌猴頭菌Hericium erinaceus(Bull.)Pers.經(jīng)定向生物轉(zhuǎn)化而得到的菌絲體，用于治療胃腸道疾病已經(jīng)超過2000年的歷史了，一系列小分子化合物如erinacines，被認(rèn)為具有神經(jīng)再生，并且可以透過血腦屏障修復(fù)受損神經(jīng)組織，猴頭菌還有抗?jié)儯寡祝刮⑸铮庖哒{(diào)節(jié)，提高肝功能，抗衰老，降低血糖和血脂，提高抗缺氧能力，增加心臟輸出、和改善備注循環(huán)等作用，包含猴頭菌的醫(yī)用制劑在中國廣泛使用。

猴頭菌絲體的活性物質(zhì)主要是菌類多糖。目前國內(nèi)外對(duì)菌類多糖的藥理作用研究綜合起來有以下幾方面：治療慢性胃炎胃潰瘍，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)神經(jīng)生長因子表達(dá)，抗癌等。研究表明，此種猴頭菌絲體多糖具有多種生物活性和藥理作用，能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)溶血素的形成，抗白細(xì)胞下降，降血糖、抗凝血、抗血栓、抗突變和抗衰老等。因此，猴頭菌絲體多糖備受人們關(guān)注，成為近年來分子生物學(xué)、醫(yī)藥、食品科學(xué)等領(lǐng)域研究和開發(fā)應(yīng)用熱點(diǎn)。

近年來，隨著分離手段的不斷完善和對(duì)猴頭菌絲體作用機(jī)制深入研究的需要，人們從其子實(shí)體和菌絲體中純化得到多種新化合物，并對(duì)單一物質(zhì)具有的藥理活性進(jìn)行研究。其主要成分有：多糖、低聚糖、甾醇類、猴頭菌絲體素、腺苷、酶等。藥理作用有：對(duì)消化系統(tǒng)的保護(hù)、提高免疫功能及、抗突變、抗腫瘸、降血糖、抗氧化延緩衰老、神經(jīng)保護(hù)作用，猴頭菌絲體還有抗菌、抑制血小板聚集、保護(hù)肝臟、改善局部缺血腦損傷等作用。臨床研究表明，猴頭菌絲體制劑在臨床上已被廣泛用于治療胃腸道消化系統(tǒng)的疾病，在治療胃癌癌前病變和作為治療腫瘤輔助用藥方面也有較好的療效。在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如Alzheimer s病、認(rèn)知功能障礙)和糖脂代謝紊亂疾病(如高脂血癥、糖尿病)等方面也有潛在的應(yīng)用前景。

當(dāng)前，從高等真菌及其培養(yǎng)物中篩選和發(fā)現(xiàn)活性成分，應(yīng)用于抗腫瘤、抗癌，不僅已經(jīng)成為國家研究新藥的重點(diǎn)發(fā)展方向，也是當(dāng)今世界各國開發(fā)生物醫(yī)藥的熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明中，猴頭菌絲體由湖南新匯制藥股份有限公司提供，符合《中國藥典》2015年版一部第1614頁，其培育方法獲得專利ZL 201410393488.9，專利名稱：一種猴頭菌絲體及其培育方法。本發(fā)明采用該創(chuàng)新的培育方法，即二次定向生物轉(zhuǎn)化方法，培育出來的猴頭菌絲體，經(jīng)物質(zhì)基礎(chǔ)分析，發(fā)現(xiàn)這2種新化合物：Hericenone M(式Ⅰ)、Hericenone N(式Ⅱ)：

5-[(2E)-3.7二甲基-5-羰基-2.6-辛二稀-1-基]-2.3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-2-(2-羥基)異吲哚-1-酮

式Ⅰ

5-[(2E)-3.7二甲基-2.6-辛二稀-1-基]-2.3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-2-(2-羥基)異吲哚-1-酮式Ⅱ

經(jīng)活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)猴頭菌絲體提取物具有較好的抗腫瘤效果，抗腫瘤效果是與這2種新化合物密切相關(guān)的，經(jīng)文獻(xiàn)查詢，未有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)猴頭菌、猴頭菌絲體、猴頭菇等含有這種新化合物。本發(fā)明適應(yīng)了國家發(fā)展生物醫(yī)藥的需求，有利于充分挖掘和科學(xué)利用此猴頭菌絲體的藥用價(jià)值。