[發明專利]一種利用太陽光改變京尼平交聯膠原顯色的方法

有效

• 申請號: 201810255565.2
• 申請日: 2018-03-27
• 公開（公告）號: CN108409991B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: 張玲;張浩然;唐笑;劉曉燕
• 申請（專利權）人: 重慶科技學院
• 主分類號: C08J3/28
• 分類號: C08J3/28;C08J3/24;C08L89/00;A61L27/60;A61L27/50;A61L27/24
• 代理公司: 重慶蘊博君晟知識產權代理事務所(普通合伙) 50223
• 代理人: 田東陽

本發明公開了一種利用太陽光改變京尼平交聯膠原顯色的方法，將京尼平交聯膠原在太陽光或模擬太陽光下照射4～12小時。作為優選的，將京尼平交聯膠原在太陽光或模擬太陽光下12小時，京尼平交聯膠原消褪成乳白色。本發明提供的京尼平交聯制品伴生色素的處理方法安全、便捷、生物相容性好。本方法充分利用京尼平交聯生物毒性小的優勢，在提升結構穩定性的同時解決了伴生色素的顯色問題，這為利用可見光制得適配不同膚色的膠原基醫用輔料、人工皮膚等提供了研發方向。本發明提供的光照處理方法一方面為交聯制品伴生色素在自然光照條件下快速消褪提供了物質基礎，另一方面也為直接制備不同顏色的京尼平交聯制品提供了模擬太陽光源測試條件。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料領域，具體涉及一種利用太陽光改變京尼平交聯膠原顯色的方法。

背景技術

膠原、明膠等天然天然高分子材料因其良好的組織相容性和可降解性被廣泛應用于組織工程支架、人工皮膚、生物醫用植入物、傷口包扎敷料等領域，但由于其機械強度不足，在體內水解過程中不能保持空間構型，且吸收過快，因此，在應用時常加入殼聚糖等成分，以提高支架的彈性模量、臨界變形和強度。交聯可以使分子內部和分子間通過共價鍵結合，從而增強高分子聚合物網絡的結構穩定性和力學強度和抗蛋白酶降解的能力。常用的交聯方法有物理交聯和化學交聯。但物理交聯法交聯度較低且不均一。而化學交聯法常采用戊二醛、已異二氰酸酯、碳化二亞胺、疊氮二苯基磷、甲醛等傳統的交聯劑，易引起中毒或不良反應。

京尼平作為一種天然生物交聯劑，細胞毒性小、生物相容性好，與含氨基基團的化合物交聯反應溫和，交聯制品穩定性強，已成功應用于醫用敷料、組織工程血管和骨缺損修復等。京尼平本身是無色的，但是京尼平與氨基酸、蛋白質反應獲得的產物會呈現出藍黑色，其生色基團的特征光吸收峰在590nm附近，與梔子藍色素近似。該色素穩定性好、有熒光效應、便于醫學觀察、會緩慢氧化褪色，但因顏色視覺接受度低，京尼平交聯制品極少在外科手術中的使用。

為改善藍黑色素沉積通常會采用降低交聯度的方式，但對于提升交聯制品的力學強度以及抗降解性則不利。若等色素自身氧化消褪則時間不可控，且無法保證能否滿足交聯制品的外觀使用需求。目前，針對交聯過程伴生的藍黑色素尚無有效的消除手段，這種顯色反應多用于創傷修復手術標記或者紋身，京尼平本身作為毒性極低的天然生物交聯劑未能發揮自身的作用。因此，在不改變京尼平交聯效果以及交聯制品安全性的同時，有效控制伴生色素的降解速率則可提升京尼平交聯制品的醫用市場接受度和使用率。

發明內容

針對現有技術存在問題，本發明的目的在于提供一種可改變京尼平交聯膠原顯色的方法，具體為一種利用太陽光改變京尼平交聯膠原顯色的方法，以促進提升京尼平交聯制品在外科手術中的醫用市場接受度和使用率。

為實現上述發明目的，具體提供了如下技術方案：

一種利用太陽光改變京尼平交聯膠原顯色的方法，將京尼平交聯膠原在太陽光或模擬太陽光下照射4～12小時。

進一步，所述模擬太陽光的光源輻照度為1000W/m²，紫外光輻照度為30W/cm²。

進一步優選的。將京尼平交聯膠原在太陽光或模擬太陽光下12小時，京尼平交聯膠原消褪成乳白色。

進一步，所述京尼平交聯膠原浸沒于水中進行照射以防脫水。

進一步，所述京尼平交聯膠原的制備包括如下步驟：

1)攪拌狀態下，在5～7mg/ml的酸性膠原溶液中緩慢滴入0.1mol/L的酸性二氧化鈦納米晶水溶膠，所述酸性二氧化鈦納米晶水溶膠與酸性膠原溶液的體積占比為3％～5％；

2)用2mol/L的NaOH水溶液調節步驟1)混合溶液pH值至6～8，倒入模具并置于25～40℃水浴中固化成凝膠；