[發明專利]神經絲蛋白輕鏈在梅毒血液檢測中的應用

有效

• 申請號: 201810252711.6
• 申請日: 2018-03-26
• 公開（公告）號: CN108490191B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 倫文輝;許東梅
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京地壇醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/577;G01N33/571
• 代理公司: 北京格允知識產權代理有限公司 11609
• 代理人: 譚輝;周嬌嬌

本發明涉及NF?L在梅毒血液檢測中的應用。具體地說，本發明提供了一種梅毒檢測試劑盒，所述試劑盒包括用于檢測血NF?L水平的檢測試劑。本發明還提供了用于檢測血NF?L的第一檢測試劑和可選的第二檢測試劑在制備檢測試劑盒中的應用，所述第二檢測試劑為用于檢測腦脊液NF?L水平、腦脊液pNF?H水平等的檢測試劑。本發明基于血NF?L水平，為梅毒的早期診斷、分型分期、療效評價和/或預后評估提供了可靠、方便和快捷的解決方案。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，特別涉及神經絲蛋白輕鏈(NF-L)在神經梅毒血液檢測中的應用。

背景技術

梅毒在上世紀50年代開始，在我國大范圍流行，隨著新中國的成立，在政府強有力的防治措施下，在1964年基本消滅梅毒。然而80年代以來，包括梅毒在內的性病重新流行，特別是2000年以來，梅毒開始從高危人群向普通人群傳播，全國梅毒報告發病率在乙類傳染病中排第三位。從中國疾病預防控制中心官方公布的數據統計可見，近10年來，梅毒的發病率在逐年升高，從2006年的12.80(1/10萬)上升至2015年的31.85(1/10萬)，遠遠沒有實現消滅梅毒的目標(參見圖1)。雖然隨著青霉素治療的推廣應用，梅毒患者的生存質量得到顯著提升，死亡率顯著下降，梅毒仍然是應該引起高度重視的乙類傳染病。

梅毒是由梅毒螺旋體侵入人體后引起的一種全身性、感染性疾病。梅毒螺旋體是一種小而纖細的螺旋狀微生物，橫斷分裂的方式進行繁殖，其結構中有維持螺旋體彈性的軸纖維，可以屈曲及伸縮，有利于梅毒螺旋體穿入宿主組織。梅毒螺旋體在人體外不易生存，煮沸立即死亡，干燥肥皂水以及酒精等一般的消毒劑可以很容易將其殺死，因此目前不能體外培養，梅毒螺旋體在低溫(-78℃)下可保存數年，仍能保持其形態活力及毒性。梅毒螺旋體在不能體外培養可以在一定程度上限制了梅毒螺旋體的傳播和侵入，但是也使得對梅毒螺旋體的研究以及對梅毒疾病的研究造成了極大的困難和不變，因此目前梅毒的診斷、治療以及預后研究進展不大。

當梅毒螺旋體侵入人體后，首先在皮膚粘膜的侵入部位繁殖，形成一期梅毒硬下疳，為界限清楚、邊緣隆起、基底堅實、軟骨樣硬度的無痛性圓形或橢圓形淺在性潰瘍，并可伴隨腹股溝或患側淋巴結腫大。若一期梅毒未治療或者治療未徹底，則梅毒螺旋體可通過淋巴系統進入血液循環，播散至全身，臨床上主要表現為二期梅毒疹，包括斑疹、丘疹、膿庖等等。一期梅毒硬下疳和二期梅毒疹都具有自限性，且一般不留痕跡，如果未能治療或者治療不成功，則進入隱性梅毒階段。梅毒螺旋體在人體內潛伏數年后(2年及以上)，對所潛伏的器官造成不同程度的損害，可累及神經系統、心臟、骨骼、血管等，即進入三期梅毒。需要注意的是，已有研究證明早期梅毒患者的腦脊液接種于動物后可分離到梅毒螺旋體，說明梅毒螺旋體在侵入人體早期，就能夠入侵到神經系統。

神經梅毒并非是只發生在三期梅毒，而是可以發生于梅毒的各個階段。神經梅毒可分為無癥狀神經梅毒(Asymptomatic Neurosyphilis)、腦脊膜梅毒(MeningealSyphilis，包括梅毒性腦膜炎和梅毒性硬脊膜炎)、腦膜血管梅毒(MeningovascularSyphilis)、實質性神經梅毒(麻痹性癡呆(general Paresis)和脊髓癆(Tabes Dorsalis))及樹膠腫性神經梅毒。