[發明專利]透皮吸收制劑

在審

• 申請號: 201810252675.3
• 申請日: 2018-03-26
• 公開（公告）號: CN108785286A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 瀧田智仁;藤原海治;松本千繪
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/38;A61K47/32;A61K45/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 張平元

本發明提供具有優異的藥物的皮膚透過性并且還不易發生低溫流動的透皮吸收制劑。為此，本發明的透皮吸收制劑具有含有藥物及聚合物的含藥物層，其中，使含藥物層中的聚合物的50～100重量％為玻璃化轉變溫度為30℃～200℃的聚合物，并使藥物以無定形的狀態包含在含藥物層中。

技術領域

本發明涉及藥物的皮膚透過性得到了促進的透皮吸收制劑。

背景技術

以貼劑為首的透皮吸收制劑，不僅以通過藥物的局部吸收來治療皮膚表面、皮膚適用部位正下方的組織的病變為目的，而且通過藥物從皮下的血管被攝入血液，可被用作不僅對皮膚其附近組織、而且可期待對全身起作用的制劑，已被視為藥物遞送系統(DrugDelivery System)之一。

在以藥物的透皮吸收為目的而粘貼在皮膚的貼劑中，為了提高藥物的皮膚透過性，需要增大貼劑的平面面積。但是，在貼劑的平面面積變大時，存在操作性上的問題(難以貼于皮膚等)、在適用于皮膚后容易產生悶熱、搔癢感等皮膚刺激性的問題等。另外，在改變粘貼部位進行粘貼時，存在難以得到寬大的粘貼部位等問題。進一步，在傳統貼劑中，如果為了提高皮膚透過性而使制劑內含有透過促進劑，則存在導致制劑的凝聚力降低、發生低溫流動等問題的隱患。

另一方面，已知一般而言，無定形狀態的藥物比結晶狀態的藥物的皮膚透過性更優異，例如，在專利文獻1中提出了一種在粘接劑基質層中實質上以非晶態的狀態含有過飽和濃度的藥物的透皮遞送設備，并記載了具有高玻璃化轉變溫度(Tg)的藥物(活性物質)的非晶態比具有低Tg的活性物質的非晶態更為穩定。進一步記載了為了避免非晶態的藥物的結晶化，可以使用為非晶化促進性且不包含晶核的背襯層(支撐體)和/或剝離襯里(release liner)。

另外，在專利文獻2中提出了具有粘接劑層的透皮藥物遞送設備，所述粘接劑層含有粘接劑、無定形的藥物及包含氫鍵形成官能團的聚合物性穩定-分散劑，其中記載了藥物的長期穩定性依賴于藥物與聚合物性穩定-分散劑之間的比率。

但是，在專利文獻1記載的技術中，制劑中的無定形狀態的藥物的穩定性依賴于藥物的玻璃化轉變溫度，不能算是配方設計上的自由度高的技術，并且，由于結晶不僅從支撐體或剝離襯里與粘合劑層的界面產生，還會從粘合劑層內部產生，因此僅抑制上述界面處的晶核是不夠充分的。

另外，在專利文獻2記載的技術中，制劑中的無定形狀態的藥物的穩定性依賴于藥物與聚合物性穩定-分散劑之間的比率，仍然不算是配方設計上的自由度高的技術，并且，由于其是通過藥物與聚合物性穩定-分散劑之間的氫鍵的形成來謀求穩定化的技術，因此無法應用于不具有可形成氫鍵的官能團的藥物中。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特表2010-521525號公報

專利文獻2：日本特表2011-521974號公報

發明內容

發明要解決的問題

因此，本發明的目的在于提供具有優異的藥物的皮膚透過性、并且還不易發生低溫流動的透皮吸收制劑。

解決問題的方法

本發明人為了解決上述課題而進行了深入研究，結果發現：在含有藥物及聚合物的含藥物層中，使含藥物層中的聚合物的50～100重量％為玻璃化轉變溫度為30℃～200℃的聚合物時，在含藥物層中，可穩定地保持藥物的無定形的狀態，可得到優異的藥物的皮膚透過性，并且能夠實現不存在低溫流動的隱患的制劑，從而完成了本發明。

即，本發明涉及以下內容。

[1]透皮吸收制劑，其具有含有聚合物和藥物的含藥物層，

在含藥物層中，藥物以無定形的狀態存在，