本發明公開了一種合成4H?呋喃[2,3?d]嘧啶?4?酮衍生物的方法。該方法是以2,3?二氯?5,6?二氰基?1,4?苯醌為丁烯二腈砌塊，與2?羥基?4H?吡啶（或吡嗪）并[1,2?a]嘧啶?4?酮類化合物于干燥的有機溶劑中，在室溫下反應數小時，得到目標產物。該方法克服了現有方法中，高溫、強酸等苛刻反應條件，步驟繁瑣，方法實用范圍窄等缺點。本發明公開的合成方法將在4H?呋喃[2,3?d]嘧啶?4?酮衍生物，特別是4H?呋喃[2,3?d]吡啶（或吡嗪）[1,2?a]嘧啶?4?酮衍生物的研究領域發揮重要作用。
技術領域
本發明涉及一種4H-呋喃[2,3-d]嘧啶-4-酮衍生物的制備方法，具體地說，涉及一種由2-羥基-4H-吡啶（或吡嗪）并[1,2-a]嘧啶-4-酮類化合物與2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌反應制備4H-呋喃[2,3-d]吡啶（或吡嗪）[1,2-a]嘧啶-4-酮衍生物的方法。
背景技術
吡啶并嘧啶酮結構存在于許多天然產物和具有生物活性的分子中，例如Ramastine, Risperidone和SSR69071等。這些化合物具有殺菌、鎮痛、抗腫瘤、抗-HIV等生理活性。呋喃[2,3-d]吡啶[1,2-a]嘧啶和呋喃[2,3-d]吡嗪[1,2-a]嘧啶是兩類重要的三環嘧啶衍生物，因其具有潛在的生物和藥理活性而受到關注。但至今僅有少量方法可以制備呋喃[2,3-d]吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮類化合物。主要包括：1）2-羥基-3-乙烯基-4H-吡啶并嘧啶-4-酮類化合物強酸（例如三氟甲磺酸）催化環合（Acta Chem. Scand.,1999,53,901-909；Tetrahedron Lett., 2003, 44(9), 1939-1941），但此方法僅適用于烯烴2-位雙烷基取代的情況，且環合產物為氫化呋喃[2,3-d]吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮衍生物；2）以2-羥基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮為原料，經C-甲酰基化，再與溴乙酸乙酯O-烷基化，濃鹽酸水解，最后在醋酸鈉-醋酸酐體系中分子內環合，制得2,3-位不含取代基的4H-呋喃[2,3-d]吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮（Indian J. Chem., Sect. B, 1991，30B(9)，839-842）；3）以2-羥基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮為原料，經Mannich反應，與碘甲烷進一步N-甲基化得到季銨鹽，然后與氰化鉀反應，得到2-羥基-3-氰甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，最后在醋酸中加熱分子內環合，制得2-氨基-4H-呋喃[2,3-d]吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮(Mansoura Sci. Bull., A: Chem., 2004, 31(1), 215-226)；4）以2-羥基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮為原料，與溴乙酸乙酯選擇性O-烷基化，再與原甲酸三乙酯于N，N-二甲基甲酰胺中反應，環化制得2-乙氧羰基-4H-呋喃[2,3-d]吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮(J. Mex. Chem. Soc., 2009,53(2), 48-54)。
