[發明專利]治療血小板聚集的咪唑并噻二唑和咪唑并吡嗪的衍生物

在審

• 申請號: 201810251394.6
• 申請日: 2013-04-24
• 公開（公告）號: CN108383858A
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: J.班維勒;R.雷米拉;E.H.呂迪格;D.H.德昂;M.加農;L.迪貝;J.蓋;E.S.普里斯特利;S.L.波西;B.D.麥克斯韋爾;黃楚濱;M.R.勞倫斯;M.M.米勒
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司;蒙特利爾大學
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07D519/00;A61K31/433;A61K31/5377;A61K31/5386;A61K31/496;A61K31/438;A61K31/454;A61K31/4439;A61K31/506;A61K31/4355;A61K31/5025
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 萬雪松

1.式I的化合物：

I

或其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑合物或藥物前體，其中：

是

其中

R¹是OCH₃、-CHFCH₃、或–CF₂CH₃;

R²是H;

X¹是CH;

X²和X⁴ 都是CH;

X³是CR³;

R³是OCH₃或氟;

W是O;

R⁴和R⁵獨立地選自H和CH₃;

是

R⁶選自：

被0-3個獨立選自氟、氯、-CH₃、-CF₃、OH、氰基、-CH₂CN、-OCH₃、OCF₃、 -CH₂OH、-C(CH₃)₂OH、-SO₂CH₃和(C=O)NR¹¹R¹²的基團取代的苯基，其中NR¹¹R¹²選自:

, , , ,

,,,

,,,

,,,

,,,,

,或;

b) 被0-3個獨立選自氟、氯、-CH₃和-OCH₃的基團取代的吡啶基或嘧啶基;

c) 四氫吡喃基、四氫噻喃基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基或哌嗪，其被0～3個獨立地選自氟、OH、-CH₃和-NH₂的基團取代；和

d) 環己基，其被0～3個獨立地選自氟、OH和NH₂的基團取代；和

R⁷選自H和-CH₃。

2.藥物組合物，其包括藥學上可接受的載體和單獨的或與另一種治療劑組合的如權利要求1中定義的化合物、或其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽、或溶劑合物。

3.治療血栓栓塞性病癥或一級或二級預防血栓栓塞性病癥的方法，其包括給需要其的患者施用治療有效量的如權利要求1中定義的化合物或其藥學上可接受的鹽的步驟，其中所述血栓栓塞性病癥選自動脈心血管血栓栓塞性病癥、靜脈心血管血栓栓塞性病癥、腦血管血栓栓塞性病癥、和心臟腔室或外周循環中的血栓栓塞性病癥。

4.抑制或預防血小板聚集的方法，其包括給需要其的受試者施用治療有效量的如權利要求1定義的PAR4拮抗劑的步驟。