[發(fā)明專利]一種注射用氟尿嘧啶凍干粉及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810248632.8 | 申請日： | 2018-03-24 |
| 公開（公告）號： | CN108514549B | 公開（公告）日： | 2020-09-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 姚荷云;蔡春梅;蔡玉梅;陳國華;韓強(qiáng);李洪水;王雁飛 | 申請（專利權(quán)）人： | 德州志道醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/19 | 分類號： | A61K9/19;A61K31/513;A61K47/28;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京鼎佳達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11348 | 代理人： | 候蔚寰 |
| 地址： | 253000 山東省德州市德城區(qū)新湖街道辦事處新*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 注射 用氟尿 嘧啶 干粉 及其 制備 方法 | ||
本申請涉及一種注射用氟尿嘧啶凍干粉及其制備方法。所述方法包括如下步驟：取膽固醇半琥珀酸酯和十二烷基硫酸鈉溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中，得到第一混合溶液，將第一混合溶液置于圓底容器中，并將溶劑旋轉(zhuǎn)蒸干成膜；取泊洛沙姆和氯化物溶于乙醇和水的混合溶劑中，得到第三混合溶液，將第三混合溶液加入到圓底容器中，并將溶劑旋轉(zhuǎn)蒸干成膜；取5?氟尿嘧啶和吐溫20溶于NaOH水溶液中得到第二混合溶液，將第二混合溶液加入到圓底容器中，在40?50℃下超聲30?40min，得到囊泡溶液；其中5?氟尿嘧啶和膽固醇半琥珀酸酯的質(zhì)量比為1：(500?700)；NaOH水溶液pH為7.8?8；將囊泡溶液分裝后凍干處理，得到所述注射用氟尿嘧啶凍干粉。
技術(shù)領(lǐng)域
本申請涉及一種注射用氟尿嘧啶凍干粉及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)
氟尿嘧啶是一種抗代謝類抗癌藥物。1957年由Duschinsky等合成，同年由Curreri及Ausfield首先試用于臨床。該藥自20世紀(jì)70年代進(jìn)入我國，目前已作為治療消化道癌癥的首選藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，并成為國家基本藥物。可用于治療胃癌、大腸癌、食管癌、胰腺癌、肝癌等消化道癌癥，也可用于子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸部癌、皮膚鱗癌。胸、腹腔內(nèi)給藥對癌性胸、腹水也有一定療效。
氟尿嘧啶可以靜脈及腔內(nèi)注射。口服吸收不完全。在人一次快速推注氟尿嘧啶后，血漿中可達(dá)相當(dāng)高的水平，但迅速清除，其血漿半衰期為10—20分鐘，在腦脊液中的峰值出現(xiàn)于90分鐘，在8小時內(nèi)可保持相當(dāng)水平。胸腔或腹腔內(nèi)注射，在24小時內(nèi)可維持相當(dāng)水平。氟尿嘧啶的代謝主要在肝中進(jìn)行，開環(huán)后變成α—氟—β尿基丙酸，再進(jìn)一步分解為α—氟—β丙氨酸，氨、尿素及CO2，故大部分由呼吸排出，只有10％—30％由尿中排出。在緩慢靜脈滴注時，其分解代謝比快速注射時明顯，毒性降低。
目前開發(fā)了氟脲嘧啶的囊泡劑型，然而在將囊泡制備成凍干粉時，由于囊泡的特殊結(jié)構(gòu)，很難得到符合要求的凍干粉針劑，且所得到的凍干粉穩(wěn)定性差，不利于臨床的安全給藥。
發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本申請的一個方面，提供了一種注射用氟尿嘧啶凍干粉的制備方法。
根據(jù)本申請所述的注射用氟尿嘧啶凍干粉的制備方法，其中，所述方法包括如下步驟：
(1)取膽固醇半琥珀酸酯和十二烷基硫酸鈉溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中，得到第一混合溶液，將第一混合溶液置于圓底容器中，并將溶劑旋轉(zhuǎn)蒸干成膜；膽固醇半琥珀酸酯和十二烷基硫酸鈉質(zhì)量比1：(1-2)；
(2)按照質(zhì)量比1：(700-900)取5-氟尿嘧啶和吐溫20溶于NaOH水溶液中得到第二混合溶液，將第二混合溶液加入到步驟(1)的圓底容器中，在40-50℃下超聲30-40min，得到囊泡溶液；其中5-氟尿嘧啶和膽固醇半琥珀酸酯的質(zhì)量比為1：(500-700)；NaOH水溶液pH為7.8-8；
(3)將步驟(2)得到的囊泡溶液分裝后凍干處理，得到所述注射用氟尿嘧啶凍干粉。
根據(jù)本申請的一些具體實(shí)施方案，其中，所述方法包括如下步驟：
(1)取膽固醇半琥珀酸酯和十二烷基硫酸鈉溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中，得到第一混合溶液，將第一混合溶液置于圓底容器中，并將溶劑旋轉(zhuǎn)蒸干成膜；膽固醇半琥珀酸酯和十二烷基硫酸鈉質(zhì)量比1：(1-2)；
(2)按照質(zhì)量比1：(0.5-1)取泊洛沙姆和氯化物溶于乙醇和水的混合溶劑中，得到第三混合溶液，將第三混合溶液加入到步驟(1)的圓底容器中，并將溶劑旋轉(zhuǎn)蒸干成膜；所述氯化物為質(zhì)量比1：1.5的氯化鈉和氯化鉀的混合物；
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