[發(fā)明專利]用于腫瘤毒性和MRI的靶向可咯

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810246983.5
• 申請(qǐng)日: 2014-05-08
• 公開（公告）號(hào): CN108451930A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 拉里·K·梅迪納-考維
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西塞醫(yī)療中心
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/42;A61K31/555;A61K33/24;A61K33/26;A61K33/32;A61K49/10;A61K49/18;A61P35/00
• 代理公司: 北京銀龍知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 金鮮英;馬鐵軍

本發(fā)明提供一種用于腫瘤毒性和MRI的靶向可咯。一種藥物組合物，含有靶向納米顆粒和藥學(xué)上可接受的賦形劑，所述靶向納米顆粒含有靶向蛋白質(zhì)和含有鐵的金屬化可咯。

本申請(qǐng)為申請(qǐng)?zhí)枮?01480025009.6、申請(qǐng)日為2014年5月8日、發(fā)明名稱為《用于腫瘤毒性和MRI的靶向可咯》的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求于2013年5月8日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/821,106的優(yōu)先權(quán)，該申請(qǐng)的全部公開(包括附圖)通過引用的方式并入本文。

關(guān)于聯(lián)邦政府資助的研究的聲明

美國(guó)政府具有本發(fā)明的已付費(fèi)專利使用權(quán)且在有限情況下有權(quán)根據(jù)如由國(guó)家衛(wèi)生研究所授予的授予號(hào)CA 129822和CA 140995以及國(guó)家推進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心授予的授予號(hào)UL1TR000124的條款的規(guī)定合理?xiàng)l款要求專利所有人許可他人實(shí)施本發(fā)明。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及癌癥的治療和成像技術(shù)。

背景技術(shù)

在此的所有專利公開在一定程度上通過引用的方式并入，如同每個(gè)單獨(dú)的專利公開或?qū)＠暾?qǐng)專門且單獨(dú)地指明通過引用的方式并入。以下描述包括在理解本發(fā)明中可能有用的信息。并未承認(rèn)本文提供的任何信息是現(xiàn)有技術(shù)或與目前要求保護(hù)的發(fā)明相關(guān)，或者專門或含蓄地提及的任何專利公開是現(xiàn)有技術(shù)。

盡管數(shù)十年來已經(jīng)廣泛研究了通過卟啉(porphyrin)和相關(guān)大環(huán)化合物進(jìn)行癌癥治療，但是最近才公開可咯(corrole)的治療潛能。磺化可咯是水溶性(即雙極性的(amphipolar))大環(huán)化合物，其Fe(III)和Mn(III)的復(fù)合物是用于使各種相關(guān)疾病中涉及的活性氧和氮物質(zhì)分解的非常活躍的催化劑。還值得注意的是發(fā)現(xiàn)Ga(III)和Al(III)的衍生物具有較長(zhǎng)波長(zhǎng)的強(qiáng)烈的熒光。盡管這些金屬?gòu)?fù)合物能通過與體外或體內(nèi)血清蛋白共吸收或與其非共價(jià)鍵地連接來發(fā)生內(nèi)吞作用，它們?cè)跊]有膜裂解分子的促進(jìn)下不能滲透細(xì)胞膜。因此，毒性的可咯，例如Ga(III)衍生物，在藥理學(xué)劑量是安全的，但是當(dāng)允許攻破到細(xì)胞溶質(zhì)中時(shí)能夠殺死細(xì)胞。

發(fā)明內(nèi)容

本文公開了包含靶向可咯納米顆粒以及可接受的賦形劑的組合物。還公開了包含靶向可咯納米顆粒以及可接受的載體的組合物。另外，本文公開了對(duì)受試者的病癥進(jìn)行成像的方法，所述方法包括：提供包含靶向可咯納米顆粒的組合物，將治療有效量的所述靶向可咯納米顆粒給藥于所述受試者，并且對(duì)所述受試者的病癥進(jìn)行成像。此外，本文公開了治療受試者的癌癥的方法，所述方法包括：提供包含靶向可咯納米顆粒的組合物，并且將治療有效量的所述靶向可咯納米顆粒給藥于所述受試者。

附圖說明

在附圖中圖示了示例性實(shí)施方式。本文公開的實(shí)施方式和附圖旨在被理解為說明性的而不是限制性的。

圖1描繪了根據(jù)本文的實(shí)施方式的測(cè)量Mn、Fe和Ga可咯的Tl弛豫時(shí)間。制備每種可咯的不同濃度并且在原位(在微量離心管中)測(cè)量Tl弛豫時(shí)間。

圖2描繪了根據(jù)本文的實(shí)施方式的HerMn的組裝。

圖3描繪了根據(jù)本文的實(shí)施方式的HerMn的腫瘤毒性。將HerMn注射到(每次注射5nmole)具有人體HER2+腫瘤細(xì)胞的雙側(cè)腫瘤的雌性裸鼠的尾部靜脈中。小鼠接受每日注射，每天l x，持續(xù)7天，同時(shí)通過使用卡尺定期測(cè)量體積來監(jiān)測(cè)腫瘤的生長(zhǎng)。對(duì)照注射包括等量的非靶向可咯(S2Mn)、HerPBKl0和單獨(dú)對(duì)照(生理鹽水)。A：治療的小鼠的腫瘤體積的生長(zhǎng)曲線。N＝6-8個(gè)腫瘤/樣品。B：用生理鹽水(左小鼠)或HerMn(右小鼠)治療的小鼠。箭頭指向腫瘤。C：最后一次注射的天(0天)和30天后(第30天)的HerMn治療的小鼠的腫瘤的MRI。通過箭頭來表示腫瘤。MRI示出了在不使用造影劑的情況下的腫瘤體積。