[發明專利]一種寡肽及其衍生物和應用

有效

• 申請號: 201810245756.0
• 申請日: 2018-03-23
• 公開（公告）號: CN110305189B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 徐寒梅;牛淼淼
• 申請（專利權）人: 南京安吉生物科技有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P31/16
• 代理公司: 江蘇瑞途律師事務所 32346
• 代理人: 蔣海軍

本發明公開了一種寡肽及其衍生物和應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明寡肽包含有?W?Arg?Pro?X?Y?Z結構域，其衍生物的結構通式為C₁₇H₃₅CO?W?Arg?Pro?X?Y?Z，其中，W為缺失或為疏水性氨基酸(比如W為缺失或為Ala)；X和Z為疏水性氨基酸(比如X為Leu、Phe；Z為Ala、Leu)；Y為帶正電荷的氨基酸(比如Y為Lys、Arg)，實驗結果顯示，該類多肽能顯著抑制抗流感病毒的增殖，提示其在抗流感病毒治療中具有重要的開發和應用價值，因此可用于制備抗流感藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，更具體地說，涉及一種寡肽及其衍生物和應用。

背景技術

流感作為嚴重危害人類健康的急性呼吸道傳染病，每年在全球造成約5億人患病，其中25-50萬人死亡，每年在我國的發病率約為10％-30％。更令人擔憂的是，近年來人感染高致流感作為嚴重危害人類健康的急性呼吸道傳染病，每年在全球造成約5億人患病，其中25-50萬人死亡，每年在我國的發病率約為10％-30％。更令人擔憂的是，近年來人感染高致病性、高致死率的流感病毒H5N1和H1N1亞型的數量不斷增多，且死亡率相當高。流感病毒肆虐的主要原因之一就是其抗原的變異能力強，這使得疫苗的免疫保護作用有限，況且疫苗只能對已知的流感病毒亞型有預防作用，而對因抗原性漂移或轉換所產生的新型流感病毒無效。

目前常用的抗流感藥物主要有離子通道阻斷劑和神經氨酸酶抑制劑兩大類。離子通道阻斷劑以金剛烷胺和金剛乙胺為代表，其主要是通過抑制甲型流感病毒基質蛋白-2，阻止病毒穿入宿主細胞和釋放核酸，從而達到抑制甲型流感病毒增殖的目的。然而，金剛烷胺可引起明顯的胃腸道不良反應、中樞神經毒副作用和交叉耐藥。因此，WHO的專家已經建議停止使用離子通道阻斷劑作為抗流感藥物。神經氨酸酶(Neuraminidase，NA)抑制劑，主要包括扎那米韋(Zanamivir)和奧司他韋(Oseltamivir)。該類藥物的作用機制是通過與病毒的NA特異性結合而阻斷其活性，導致病毒不能從宿主細胞表面釋放并促進病毒自我凝集，從而發揮抗流感病毒作用。但是研究表明NA抑制劑在治療應用過程中容易產生耐藥和交叉耐藥，因此開發一種新型抗流感病毒藥物就顯得尤為緊迫和重要。

流感病毒囊膜上存在的血凝素(Hemagglutinin，HA)及神經氨酸酶(NA)分別對流感病毒感染過程以及病毒從宿主細胞中出芽起到重要作用。前者通過與宿主細胞膜上的唾液酸受體結合，當病毒進入內涵體之后，通過其構象的變化使病毒和細胞融合。在感染末期，NA在病毒粒子自宿主細胞出芽或游離時，起到剪切自身或宿主細胞膜上的唾液酸殘基的作用，從而確保新的病毒的釋放。因此，HA蛋白可成為抗流感病毒藥物的潛在靶點。通過特異性結合HA蛋白從而抑制其與宿主細胞膜受體結合，進而達到防止流感病毒感染的作用。目前，許多研究報道含有唾液酸聚合物可有效抑制流感病毒進入宿主細胞。多肽可有效抑制HA蛋白與受體蛋白的相互作用。因此，篩選到特異性結合HA蛋白并有效抑制其作用的多肽顯得尤為重要。

發明內容

1.要解決的問題

針對現有的抗流感病毒肽類存在分子量較大、難于合成的問題，本發明提供一種寡肽及其衍生物和應用，這類多肽氨基酸數目均小于7個，分子量小，易于合成且具有抑制流感病毒活性，能夠與血凝素位點特異性結合，提示其在抗流感病毒治療中具有重要的開發和應用價值。

2.技術方案

為了解決上述問題，本發明所采用的技術方案如下：

一種寡肽，其序列包含有W-Arg-Pro-X-Y-Z結構域，其中，W為缺失或為疏水性氨基酸；X和Z為疏水性氨基酸；Y為帶正電荷的氨基酸。

一種寡肽衍生物，以硬脂酸修飾上述多肽序列得到，其結構式為C₁₇H₃₅CO-W-Arg-Pro-X-Y-Z，其中，W為缺失或為疏水性氨基酸；X和Z為疏水性氨基酸；Y為帶正電荷的氨基酸。