[發明專利]抗淋巴/胸腺細胞球蛋白在制備治療神經自身免疫性疾病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810244819.0
• 申請日: 2018-03-23
• 公開（公告）號: CN108452301A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 韓松;余健;何小華;尹君;劉駿晨;楊帆;王智
• 申請（專利權）人: 武漢大學;武漢中生毓晉生物醫藥有限責任公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P37/02;A61P25/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 彭勁松

本發明公開了抗淋巴/胸腺細胞球蛋白在制備治療神經自身免疫性疾病藥物中的應用，屬于生物醫藥領域。本發明通過體外實驗及大鼠EAE模型研究發現，抗淋巴/胸腺細胞球蛋白能夠通過抑制T細胞活化治療神經自身免疫疾病，其可用于制備治療神經自身免疫疾病藥物。抗淋巴/胸腺細胞球蛋白作為制備治療神經自身免疫疾病的藥物具有以下優點：(1)特異性強：該類藥物主要靶向于T細胞；(2)效果顯著：該類藥物能顯著改善EAE模型大鼠的病情；(3)毒副作用小：該類藥物未對EAE模型大鼠造成明顯毒副作用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及抗淋巴/胸腺細胞球蛋白在制備治療神經自身免疫性疾病藥物中的應用。

背景技術

神經自身免疫性疾病是機體免疫系統對自體神經系統發生異常免疫應答，造成神經系統的炎癥性損傷，導致的以髓鞘脫失、神經元和軸索損傷為主要病理學變化的疾病。病灶可累及中樞神經系統、外周神經系統和神經肌肉接頭。該類疾病在中樞神經系統以多發性硬化、視神經脊髓炎、自身免疫性腦炎[Leypoldt F,Armangue T,Dalmau J.Autoimmuneencephalopathies[J].Annals of the New York Academy of Sciences,2015,1338(1):94-114.；Graus F,Titulaer M J,Balu R,et al.A clinical approach to diagnosis ofautoimmune encephalitis[J].Lancet Neurology,2016,15(4):391.]為主要代表；在外周神經系統和神經肌肉接頭以吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barre Syndrome，GBS)和重癥肌無力為主要代表。

多發性硬化(Multiple Sclerosis，MS)是以中樞神經系統炎性脫髓鞘為主要病理特征的一種神經系統自身免疫性疾病，病因和發病機制尚不明確，現階段普遍的觀點認為T細胞在多發性硬化的自身免疫反應中起到了很重要的作用[Noseworthy J H,LucchinettiC,Rodriguez M,et al.Multiple sclerosis.[J].New England Journal of Medicine,2000,343(13):938-952.]。多發性硬化多發于中青年，且女性患者多于男性。病灶多累及大腦白質、視神經、脊髓、腦干和小腦，臨床表現因病灶累及部位不同而異，常表現為肢體無力、感覺異常、視力減退、共濟失調等，晚期可導致嚴重癱瘓、感覺障礙，甚至失明。

目前，多發性硬化的治療以藥物治療為主，包括急性發作期治療和緩解期疾病調節治療。在多發性硬化的急性發作期，藥物治療以緩解癥狀、縮短病程、減輕殘疾為主要目的。通常以糖皮質激素沖擊為一線治療療法，對激素類藥物不敏感的患者采取二線的血漿置換及造血干細胞移植療法。激素類藥物副作用大，且對于急性期應用激素能否減輕多發性硬化的遠期功能障礙尚不明確；造血干細胞移植的方案也存在短期復發率高和移植圍手術期死亡率高的不足。緩解期疾病調節治療以減少復發、延緩殘疾累積以及提高生存質量為主，臨床上主要以干擾素-β和醋酸格拉默等免疫抑制類藥物為主。該類藥物存在價格高昂，長時間使用療效降低等缺點[Feinstein A,Freeman J,Lo A C.Treatment ofprogressive multiple sclerosis:what works,what does not,and what is needed[J].Lancet Neurology,2015,14(2):194.]。多發性硬化等神經系統自身免疫性疾病因其復雜性導致其藥物治療的效果往往不理想，并且具有較高的致死、致殘性。因此，新型的免疫調節類藥物的開發和研究是十分必要的。