[發(fā)明專利]干細(xì)胞提取物和抗菌肽的組合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810244340.7
• 申請(qǐng)日: 2018-03-23
• 公開（公告）號(hào): CN108324926B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高志濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 高志濤
• 主分類號(hào): A61K38/17
• 分類號(hào): A61K38/17;A61K35/545;A61P17/02;A61P21/00;A61P9/00;A61P31/00
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 張瑩

本發(fā)明涉及干細(xì)胞提取物和抗菌肽的組合物及其用途。本發(fā)明提供一種組合物，其包含干細(xì)胞提取物和抗菌肽，其中所述抗菌肽包括防御素。本發(fā)明還提供所述的組合物用于制備治療多種組織損傷的藥物組合物的用途。本發(fā)明將干細(xì)胞提取物與抗菌肽組合，使得各種活性成分得到了有效保存和緩慢釋放，更利于損傷部位細(xì)胞存活和修復(fù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物、醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及干細(xì)胞提取 物和抗菌肽的組合物和用途。

背景技術(shù)

組織損傷是指由于各種有害因素，導(dǎo)致組織原來(lái)結(jié)構(gòu)破壞和生理功能 異常的狀態(tài)，組織損傷后修復(fù)過(guò)程非常緩慢，尤其在上皮組織、結(jié)締組織、 肌肉組織中，很難恢復(fù)到原來(lái)結(jié)構(gòu)完整和機(jī)械力學(xué)正常的狀態(tài)。

干細(xì)胞提取物包括多種大量的活性信號(hào)蛋白分子，如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng) 因子(FGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(SCF)、表皮細(xì)胞 生長(zhǎng)因子(EGF)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、 細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、纖溶酶原激活物抑制劑-1、膠原蛋白、透 明質(zhì)酸等。

宿主防御肽也被稱為抗菌肽(AMPs)，帶正電荷，其級(jí)結(jié)構(gòu)以β折疊 鏈為主，有3對(duì)二硫鍵。抗菌肽的保護(hù)作用已存在于動(dòng)植物中數(shù)百萬(wàn)年， 抗菌肽滿足制藥工業(yè)的許多要求，例如：(1)具有廣泛的抗細(xì)菌活性；(2) 與傳統(tǒng)的抗生素不同，其誘導(dǎo)的抗性很小；不會(huì)產(chǎn)生抗體；(3)可以與常 規(guī)抗生素協(xié)同作用；(4)部分抗菌肽具有直接中和內(nèi)毒素的作用。在治療 局部感染中有十分廣泛的應(yīng)用前景。抗菌肽包括防御素。防御素多數(shù)包括 29～42個(gè)氨基酸殘基，含3對(duì)分子內(nèi)二硫鍵，相對(duì)分子質(zhì)量為2～6ku。 根據(jù)其二硫鍵位置的不同可分為α-防御素、β-防御素、θ-防御素3類。

發(fā)明內(nèi)容

在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明所述干細(xì)胞提取物的來(lái)源包括但不限于華 通膠組織干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞、骨膜干細(xì)胞、表皮干細(xì)胞、毛囊干細(xì)胞、 乳腺組織干細(xì)胞、子宮內(nèi)膜干細(xì)胞、嗅覺干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、上皮干細(xì) 胞、心臟干細(xì)胞和牙齒干細(xì)胞的提取物。

干細(xì)胞提取物可以增加加速傷口閉合和增強(qiáng)再上皮化，提高微血管密 度和創(chuàng)傷微循環(huán)的水平進(jìn)而增加血管生成，調(diào)節(jié)炎癥和調(diào)節(jié)細(xì)胞結(jié)構(gòu)重 塑。防御素能有效殺滅革蘭陰性細(xì)菌和革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，還具有抗病毒作用， 細(xì)胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞提取物和和抗菌肽具有協(xié)同 作用，能夠有效促進(jìn)傷口愈合。

因此，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種組合物，其包含干細(xì)胞提 取物和抗菌肽，其中所述抗菌肽包括防御素。在一些實(shí)施方案中，所述抗 菌肽包括α-防御素，β-防御素，和θ-防御素。在一些實(shí)施方案中，所述抗 菌肽包括β-防御素如人β防御素，例如HBD-1、HBD-2、HBD-3、HBD-4 中的一種或多種。在一些實(shí)施方案中，干細(xì)胞提取物為傳代華通膠組織干 細(xì)胞提取物。

在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物還包含保濕劑、透皮吸收促進(jìn)劑、 電解質(zhì)溶液中的一種或多種。

在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可以是藥物組合物，優(yōu)選制成不 同劑型，例如液體劑型，氣體劑型，固體劑型，半固體劑型，例如溶液劑、 乳劑、混懸劑，例如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、 貼劑，例如栓劑、滴劑。

在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可以制備為凝膠，包括水性凝膠 和油性凝膠，所述凝膠劑可以包括天然、半合成及合成高分子材料其中優(yōu) 選所述水性凝膠包括海藻酸鹽、明膠、果膠、纖維素及其衍生物、淀粉及 其衍生物、西黃耆膠，優(yōu)選油性凝膠包括聚氧乙烯、膠體硅、鋁皂、鋅皂、 脂肪油、液體石蠟。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可以制備為海藻 酸鈉/殼聚糖緩釋給藥系統(tǒng)。