[發明專利]一種具有優良血液穩定性能的納米顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201810241600.5
• 申請日: 2018-03-22
• 公開（公告）號: CN108542893A
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發明（設計）人: 趙鵬飛;陳永明;曾志鵬
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/34;A61K47/24;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 單香杰

1.一種具有優良血液穩定性能的納米顆粒作為載體在制備包載藥物和/或熒光探針分子藥物中的應用，其特征在于，所述納米顆粒以聚乙交酯丙交酯、藥物/探針分子、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺和普朗尼克F127為原料，通過快速納米沉淀技術制備成以聚乙交酯丙交酯為核心、普朗尼克F127和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺為外殼的核-殼結構納米顆粒，藥物/探針分子被包裹在顆粒內部，顆粒表面具有大量的羥基基團并帶負電荷；

所述納米顆粒的粒徑大小高度可控，粒徑大小可通過調控水相/有機相的體積比和兩者混合速率實現，所述有機相為強極性的、能與水互溶的有機溶劑；

所述有機相為乙腈、二甲基亞砜中的任一種；

所述納米顆粒的粒徑為20～500nm，表面電位為-10～-40mV；

所述納米顆粒的制備方法，包括如下步驟：

S1.將含有藥物/探針分子和聚乙交酯丙交酯的有機相溶液通過通道1，含有普朗尼克F127和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺的水相溶液通過通道2，超純水通過通道3和通道4，擠壓進入多通道旋渦混合器快速均勻混合，得到包載藥物/探針分子的納米顆粒；

S2.通過改變水相/有機相的體積比，從9:1到1:1，或者改變通道流速，通道1和通道2為1～12.5mL/min，通道3和通道4為4～50mL/min，可以改變納米顆粒的尺寸；

所述納米顆粒能夠用于包載疏水性藥物，所述疏水性藥物為阿霉素、紫杉醇、喜樹堿中的至少一種；

所述納米顆粒能夠用于包載兩親性或疏水的熒光探針分子，所述兩親性或疏水的熒光探針分子為吲哚菁綠、二氫卟吩-e6、血卟啉中的至少一種。