[發明專利]一種2-烷基取代色滿酮化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201810240629.1
• 申請日: 2018-03-22
• 公開（公告）號: CN108409699B
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: 于金濤;陳榮真;孫松;成江
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明了一種簡便、高效制備2?烷基取代色滿酮化合物的方法，涉及醫藥、有機化工及精細化工領域。該方法以色酮化合物和脂肪醛化合物為原料，在自由基引發劑存在下合成2?烷基取代色滿酮化合物。反應條件為：在100?150℃的加熱條件下，歷時10?15小時；以異丙醇、叔丁醇、氯苯、乙腈、二甲基亞砜、丙酮為反應溶劑；以叔丁基過氧化氫、過氧化苯甲酸叔丁酯、雙氧水、過氧化二異丙苯、過氧化苯甲酰為自由基引發劑。反應經過簡單后處理即可以高產率得到一系列2位伯、仲或叔烷基取代色滿酮化合物。

技術領域

本發明涉及醫藥、有機化工及精細化工領域，特別涉及到一種以脂肪醛為烷基化試劑，無需金屬參與，在自由基引發劑的作用下，簡單高效的合成2-烷基取代色滿酮化合物的方法。

背景技術

具有色酮或者色滿酮骨架結構的分子廣泛存在于天然產物及藥物分子中，他們中很多結構都是具有生理活性的，在抗癌、抗瘧疾、抗菌、抗氧化和抗炎癥等領域發揮著重要作用。毫無疑問，對色酮或者色滿酮骨架結構的進一步修飾將會得到一系列具有生物活性及潛在藥物活性的前藥分子庫。烷基取代，可以顯著改善有機分子的溶解性及藥代活性。其中2-位烷基取代的色滿酮化合物是一類具有獨特生物活性的藥物分子[Nussbaumer,P.；Winiski,A.P.；Billich,A.J.Med.Chem.2003,46,5091；Rodríguez-Ramos,F.；Navarrete,A.；González-Andrade,M.；Alarcón,C.；Aguilera-Cruz,A.；Reyes-Ramírez,A.Bioorg.Chem.2013,50,17；Liu,H.；Dong,A.；Gao,C.；Tan,C.；Xie,Z.；Zu,X.；Qu,L.；Jiang,Y.Bioorg.Med.Chem.2010,18,6322；Yang,L.Y.；Yao,J.H.；Shu,L.D.；Shen,Y.Q.；Gao,X.M.；Hu,Q.F.Asian J.Chem.2013,25,8355]。已報道的合成2-烷基取代色酮/色滿酮化合物的方法，包括以格氏試劑、碘代烴為原料的過渡金屬催化的方法[Vila,C.；Hornillos,V.；-Mastral,M.；Feringa,B.L.Chem.Commun.2013,49,5933；Zimmerman,J.R.；Manpadi,M.；Spatney,R.Green Chem.2011,13,3103]。特點是原料不易得，反應操作繁瑣，會產生廢棄物，金屬殘留難除凈等。近期，又發展了以簡單烷烴為烷基源的烷基化方法[Narayan,R.；Antonchick,A.P.Chem.-Eur.J.2014,20,4568；Zhao,J.；Fang,H.；Qian,P.；Han,J.；Pan,Y.Org.Lett.2014,16,5342]，但缺點是，烷基僅限于對稱性較高的環烷基。因此，開發一類普適性好的、可以提供各類烷基的烷基化試劑，發展通用的烷基化方法，用于合成2-烷基取代色滿酮化合物，是非常有必要的。

我們的研究就是以便宜易得的化工原料脂肪醛為烷基化試劑，在過氧化物作為氧化劑和自由基引發劑的條件下，經歷類似與Minisci反應的烷基自由基對色酮的共軛加成過程，一鍋煮，得到一系列的2-烷基取代的色滿酮化合物。該羥甲基化方法的優點在于，烷基化試劑來源廣泛；不使用金屬催化劑，使得該方法更適合應用于藥物分子的合成中；反應的普適性好，用該方法可以順利得到伯、仲、叔烷基取代的2-烷基取代色滿酮化合物；后處理簡單，通過簡單的柱色譜分離即可得到純的產物；反應效率高，最高產率可達98％。

發明內容

本發明所解決的技術問題是提供一種簡單的利用脂肪醛為烷基化試劑，與色酮反應，經歷Minisci反應歷程，得到2-烷基取代色滿酮化合物的方法。該方法操作簡便，是一種高效的易于實現的由色酮化合物和脂肪醛化合物合成2-羥甲基色滿酮的方法。