[發明專利]白細胞介素23中和性抗體在制備子宮內膜異位癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810239030.6
• 申請日: 2018-03-22
• 公開（公告）號: CN108379578B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 梅潔;孫海翔;顏桂軍
• 申請（專利權）人: 南京鼓樓醫院
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P15/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 孫斌

本發明公開了一種白細胞介素23中和性抗體(anti?IL?23)在制備治療子宮內膜異位癥藥物中的應用，具體為該應用可增強異位灶局部NK細胞殺傷活性，抑制異位內膜的免疫逃逸，并且抑制異位病灶的生長，從而在子宮內膜異位癥中發揮治療作用。通過本發明的應用擴寬了白細胞介素23中和性抗體(anti?IL?23)的使用范圍，同時也為子宮內膜異位癥的藥物治療提供了新的方向；并且從藥效學實驗的結果來看，該發明對治療子宮內膜異位癥具有很好的效果，為子宮內膜異位癥的臨床治療提供新方法和新思路。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及白細胞介素23中和性抗體(anti-Interleukin23，anti-IL-23)，具體涉及白細胞介素23中和性抗體(anti-IL-23)在制備子宮內膜異位癥藥物中的應用。

背景技術

子宮內膜異位癥(簡稱內異癥，Endometriosis，EMS)是一種常見的婦科疾病，表現為子宮內膜出現在子宮腔以外的其他部位(如卵巢、腹膜等)。異位內膜組織在卵巢激素的變化影響下發生周期性出血，伴有周圍纖維組織增生和粘連形成，進而形成子宮內膜異位癥的異位病灶(簡稱異位灶)。據WHO統計，全球EMS發病人數超過1.76億人，在育齡女性中的發病率約為10％～15％。研究顯示，EMS雖為良性病變，但卻有增生、種植浸潤、轉移及復發等惡性行為，患者表現為漸進性加重的盆腔纖維化、粘連、疼痛及不孕，嚴重影響廣大女性的身心健康和生活質量，乃至整個家庭和社會的和諧。目前EMS的發病機制尚不完全明確，藥物和手術治療是目前是其主要的治療措施，但是治療效果欠佳、疾病容易復發。因此，深入解析內異癥的發病機制將為更好理解該疾病，并找到更為有效的治療措施奠定基礎，對提高婦女健康素質和整個家庭、社會的健康和諧具有重要的戰略意義。

子宮內膜的經血逆流學說是子宮內膜異位癥目前所公認的學說。然而，大多數婦女的月經周期中均有經血逆流發生，卻僅10％～15％的婦女罹患EMS。越來越多研究證明子宮內膜、腹腔微環境兩者間的相互作用對于隨經血逆流至腹腔的子宮內膜能否最終形成異位灶起著至關重要的作用。異位灶局部高雌激素狀態，異位內膜的增殖、侵襲等生物學活性增強，腹腔免疫環境(免疫細胞、細胞因子介質等)失調等共同作用，參與異位灶的形成和發展。

白細胞介素23(IL-23)是一個由IL-23p19和IL-12p40組成的異二聚體細胞因子，屬IL-12炎癥因子家族成員。它廣泛參與體內免疫過程，調節免疫細胞的分化發育、增殖及炎癥反應。以IL-23配體或受體為靶點的單克隆抗體在治療炎癥性慢性病方面已取得初步成效，研究顯示IL-23單克隆抗體可在體內外通過免疫調節作用發揮抗腫瘤效應。

基于目前技術的現狀，本申請的發明人擬通過體內動物實驗研究評估IL-23中和性抗體在治療EMS中的潛在價值，提供IL-23中和性抗體用于制備治療子宮內膜異位癥(內異癥)藥物中的用途，為EMS的臨床治療提供新方法和新思路。

發明內容

發明目的：針對現有技術存在的問題，本發明提供白細胞介素23中和性抗體(anti-IL-23)的新的藥用用途，具體提供一種人白細胞介素23中和性抗體(anti-IL-23)在制備子宮內膜異位癥藥物中的應用，該應用將內異癥治療納入白細胞介素23中和性抗體(anti-IL-23)的臨床使用范圍，同時也為子宮內膜異位癥的治療提供了新的藥物；并且從藥效學實驗的結果來看，IL-23中和性抗體通過增強腹腔免疫微環境中NK細胞殺傷活性，抑制異位子宮內膜的免疫逃逸，并抑制異位灶的生長，從而在子宮內膜異位癥中發揮治療作用，且對治療子宮內膜異位癥的具有很好的效果。本發明還提供一種治療子宮內膜異位癥的藥物組合物。

技術方案：為了實現上述目的，如本發明所述一種白細胞介素23中和性抗體(anti-IL-23)在制備治療子宮內膜異位癥藥物中的應用。