[發(fā)明專利]跨物種特異性CD3-ε結(jié)合結(jié)構(gòu)域有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810238910.1 | 申請日： | 2008-04-03 |
| 公開（公告）號： | CN109456410B | 公開（公告）日： | 2022-01-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 馬賽厄斯·克林格;托拜厄斯·勞姆;桃瑞絲·勞;蘇珊娜·曼高德;羅曼·基謝爾;拉爾夫·魯特布瑟;帕特里克·霍夫曼;彼得·庫菲 | 申請（專利權(quán)）人： | 安進研發(fā)（慕尼黑）股份有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/46 | 分類號： | C07K16/46;C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京瑞恒信達知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382 | 代理人： | 曹津燕;李渤 |
| 地址： | 德國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 物種 特異性 cd3 結(jié)合 結(jié)構(gòu) | ||
1.一種多肽，其包含作為能夠結(jié)合于人類和普通絨猴、絨頂檉柳猴或松鼠猴CD3ε鏈的表位的抗體的結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中所述表位是包括在由SEQ ID NO:2、4、6或8組成的組中的氨基酸序列的一部分，并且至少包含氨基酸序列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu，其中第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含VL區(qū)和VH區(qū)，所述VL區(qū)包含如GSSTGAVTSGNYPN(SEQ ID NO:153)所示的CDR-L1、如GTKFLAP(SEQ ID NO:154)所示的CDR-L2和如VLWYSNRWV(SEQ ID NO:155)所示的CDR-L3，所述VH區(qū)包含如KYAMN(SEQ ID NO:174)所示的CDR-H1、如RIRSKYNNYATYYADSVKD(SEQ ID NO:175)所示的CDR-H2和如HGNFGNSYISYWAY(SEQ ID NO:176)所示的CDR-H3，并且其中所述多肽還包含能夠結(jié)合于細胞表面抗原的第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域，所述細胞表面抗原為CD33。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽，其中所述表位是包括在由SEQ ID NO:2、4、6和8組成的組中的氨基酸序列的一部分，并且至少包含氨基酸序列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多肽，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含VL區(qū)，所述VL區(qū)選自由SEQ ID NO:179或183所示的VL區(qū)組成的組。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多肽，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含VH區(qū)，所述VH區(qū)選自由SEQ ID NO:177或181所示的VH區(qū)組成的組。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的多肽，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO:179或183所示的VL區(qū)和SEQ ID NO:177或181所示的VH區(qū)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多肽，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自由SEQ ID NO:185或187組成的組的氨基酸序列。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的多肽，其中所述多肽是雙特異性單鏈抗體分子。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的多肽，其中所述雙特異性單鏈抗體分子在所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域中包含一組如下的序列作為CDR H1、CDR H2、CDR H3、CDR L1、CDR L2和CDRL3，所述序列選自由以下組成的組：
SEQ ID NO:382-384和387-389、SEQ ID NO:400-402和405-407、SEQ ID NO:418-420和423-425、SEQ ID NO:436-438和441-443、SEQ ID NO:454-456和459-461、SEQ ID NO:472-474和477-479、SEQ ID NO:490-492和495-497、SEQ ID NO:508-510和513-515。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的多肽，其中所述雙特異性單鏈抗體分子包含選自以下的序列：
(a)SEQ ID NO:393、395、397、411、413、415、429、431、433、447、449、451、465、467、469、483、485、487、501、503、505、519、521、523任一所示的氨基酸序列；和
(b)SEQ ID NO:394、396、398、412、414、416、430、432、434、448、450、452、466、468、470、484、486、488、502、504、506、520、522、524任一所示的核酸序列編碼的氨基酸序列。
10.一種核酸序列，其編碼如權(quán)利要求1至9任一項所定義的多肽。
11.一種載體，其包含如權(quán)利要求10所定義的核酸序列。
12.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項所述的多肽。
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