[發明專利]木豆素及其組合物在制備治療抑郁癥藥物中的用途

在審

• 申請號: 201810238097.8
• 申請日: 2018-03-22
• 公開（公告）號: CN108542898A
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發明（設計）人: 常琪;潘瑞樂;劉新民;張夢荻;李晨晨
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P25/24;A23L33/105
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了木豆素在抗抑郁方面的新用途。本發明通過動物實驗首先證明并公開了木豆素及其組合物能夠有效地改善模型動物的抑郁樣行為。本發明進一步公開了木豆素的制備方法，包括從木豆[Cajanus cajan(L.)Millsp.]等植物經提取、分離、純化得到或經化學合成得到，以及能夠應用于制備治療抑郁癥的藥物、保健品和食品的用途。

技術領域

本發明涉及木豆素(Cajaninstilbene acid，CSA)(化學名：2-羧基-3-羥基-4-異戊烯基-5-甲氧基芪，2-carboxyl-3-hydroxy-4-prenyl-5-methoxystilben)的一種新的藥理用途，尤其涉及木豆素及其組合物在制備治療抑郁癥藥物中的用途，屬于木豆素的藥理用途領域。

背景技術

抑郁癥是一種情緒、睡眠、食欲、體育、動機、興趣、思考力普遍紊亂的情感性精神疾患，嚴重影響人體健康的精神疾病。隨著生活節奏的加快和社會壓力的增大，抑郁癥的發病率逐年上升，抑郁癥已成為全世界共同面臨的衛生健康難題。抑郁癥會給病人自身、病人家庭、健康組織甚至整個社會帶來巨大的不良影響。而目前運用于臨床的抗抑郁藥物，如三環類抗抑郁藥、MAO抑制劑、5-HT及NE再攝取抑制劑等，都存在抗抑郁效果滯后產生的現象，幾周甚至幾個月才起效。并且有數據表明部分重度抑郁癥患者無法有效的被現有抗抑郁藥物治療。由此可見，現有的抗抑郁藥物仍存在許多不足，不能滿足臨床的治療需求，所以迫切要求我們加快研究防治抑郁癥的新藥。

從植物中開發新的毒副作用小的抗抑郁藥物一直以來都是研究的熱點。木豆[Cajanus cajan(L.)Millsp.]是一種分布于熱帶和亞熱帶地區的豆科植物，為世界第六大食用豆類，也是唯一的木本食用豆類。并且木豆可以作為傳統民族藥物被廣泛使用。其中，木豆葉可以止血、止痛、殺蟲，用于肝炎、麻疹、痢疾、黃疸、腹瀉、潰瘍、咳嗽和支氣管炎等。研究表明，木豆葉的水或乙醇提取物具有抗骨質疏松、降血脂、抗氧化、抗菌、抗皰疹病毒等作用。木豆葉的主要活性成分是芪類和黃酮類化合物，而木豆素(Cajaninstilbene acid)(見附圖1-3) 是其中含量較高且活性較強的一個芪類化合物。有研究表明，木豆素具有抗炎、鎮痛、抗腫瘤、抗皰疹病毒及降血糖的藥理活性。課題組前期從木豆葉中利用現代先進的提取技術制備了木豆素，對其進行了抗抑郁治療的相關研究，我們采用經典的慢性不可預測溫和應激造成的抑郁動物模型，發現木豆素可以顯著改善引起的小鼠抑郁樣行為，表現在可顯著提高小鼠對糖水的偏愛，縮短小鼠新奇抑制攝食潛伏期和懸尾不動時間，表明木豆素具有良好的抗抑郁作用。

迄今為止，尚無木豆素能夠治療抑郁癥的藥理作用的報道。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種制備所述木豆素的方法；

本發明的目的之二是將所述的木豆素及其組合物應用于制備治療抑郁癥的藥物、保健品或食品。

本發明所述的上述目的通過以下技術方案來實現的：

木豆素的制備：木豆屬植物木豆[Cajanus cajan(L.)Millsp.]葉用水或不同濃度的乙醇提取，減壓回收得浸膏；浸膏采用硅藻土、硅膠進行化合物柱層析分離，按溶劑極性由小到大，用石油醚、乙酸乙酯、乙醇進行洗脫，根據薄層檢測結果確定木豆素含量高的流份。對木豆素含量高的流份再用硅膠或反相大孔樹脂進行純化，富集得到木豆素粗品。經結晶得到木豆素純品。

木豆素抗抑郁作用評價：本發明通過大量的實驗發現，木豆素能夠有效減輕模型動物的抑郁樣行為，從而可將木豆素制備成治療抑郁癥的藥物。

本發明所要解決的另一個技術問題是提供一種治療抑郁癥的藥物組合物，該藥物組合物由有效量的木豆素與藥學上可接受的載體、賦型劑或稀釋劑配合而成。根據不同的給藥方法，本發明藥物組合物可以含有0.1％-99％重量，優選10-60％重量的木豆素。