[發明專利]一種催化劑

有效

• 申請號: 201810236234.4
• 申請日: 2016-02-24
• 公開（公告）號: CN108452848B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 劉可
• 申請（專利權）人: 上海蘭立生物科技有限公司
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;C07B53/00;C07D249/08
• 代理公司: 上海宣宜專利代理事務所(普通合伙) 31288
• 代理人: 陳酩

本發明涉及一種催化劑，用于使和丙腈進行加成反應生成它為C?9伯胺金雞納堿和銅色樹堿組成的混合物，所述C?9伯胺金雞納堿和銅色樹堿的摩爾比為1：1。實現了丙腈的不對稱加成，突破了現有的缺陷。

本發明是申請日為2016年02月24日，申請號為201610099742.3，發明名稱為“一種艾沙康唑的制備方法”的發明專利的分案申請。

技術領域

本發明屬于藥物合成領域，涉及一種藥物合成用催化劑，具體涉及一種艾沙康唑合成過程中用于丙腈加成的催化劑。

背景技術

近20年來，由于造血干細胞移植、實體器官移植、腫瘤化療、廣譜抗生素及糖皮質激素、免疫抑制劑的廣泛應用，侵襲性真菌感染的患病率呈顯著上升趨勢。侵襲性真菌感染主要由念珠菌屬和曲霉菌屬所致，其易感人群為免疫力低下患者，多發生在血液、ICU、移植以及呼吸和感染領域，其中血液科病人，如骨髓移植、白血病和淋巴瘤患者的比重約占61％，感染和呼吸科患者約占17％，主要集中為艾滋病、呼吸衰竭和免疫功能低下的患者。國內臨床研究表明，造血干細胞移植患者中，侵襲性真菌感染的發病率為7％-14％；ICU領域侵襲性真菌感染占醫院獲得性感染的8％-15％；ICU和移植病人的比重約占15％，多為實體器官移植、大型手術和胃腸外營養的患者。

(艾沙康唑硫酸酯)是三氮唑艾沙康唑的水溶性前藥，用于治療18周歲以上患者的侵襲性曲霉菌感染和侵襲性毛霉菌感染。艾沙康唑硫酸酯是三氮唑類抗真菌藥物艾沙康唑的前藥，艾沙康唑通過抑制細胞色素P450酶系統中的14-α-麥毛甾醇脫甲基酶從而抑制真菌細胞膜重要組成成分麥角甾醇的合成，以致真菌細胞膜化學組成改變，膜功能紊亂，通透性增加，細胞內液外溢，進而達到抑菌和殺菌的作用。現有的艾沙康唑硫酸酯的制備方法中，工藝步驟繁多，意味著產率降低，成本顯著上升。如果能夠減少其合成步驟，能夠極大地減少其反應時間，從而提高生產效率；而且能夠提高產率，降高收率，則能夠使得生產企業在市場競爭中處于優勢地位。

發明內容

本發明目的是為了克服現有技術的不足而提供一種艾沙康唑合成過程中用于丙腈加成的催化劑。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案是：一種催化劑，用于使和丙腈進行加成反應生成它為C-9伯胺金雞納堿和銅色樹堿組成的混合物，所述C-9伯胺金雞納堿和銅色樹堿的摩爾比為1：1。

優化地，它的使用方法為：向反應容器中加入丙腈、催化劑、有機溶劑，降溫至-20～-5℃，滴加含有的N,N-二甲基乙酰胺進行反應提純即可。

由于上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有下列優點：本發明催化劑，通過采用C-9伯胺金雞納堿和銅色樹堿混合，實現了丙腈的不對稱加成，突破了現有的缺陷。

附圖說明

附圖1為本發明艾沙康唑的制備方法的工藝流程圖。

具體實施方式

下面將結合附圖實施例對本發明進行進一步說明。

實施例1

本發明提供一種艾沙康唑的制備方法，如圖1所示，它包括以下步驟：

(a)向反應釜中依次加入1mol二氟苯基乙酰氯、1.2mol三氮唑、0.15molCuI、1.5mol碳酸鉀和0.8L DMF(N,N-二甲基甲酰胺)，升溫至80℃攪拌反應10小時，TLC(薄層色譜法)檢測反應完全后；過濾取濾液，進行減壓濃縮回收DMF，殘留物則用乙酸乙酯重結晶得類白色固體，即第一產物，產率73％；