[發明專利]一種基于烷基糖苷溶致液晶的藥物載體及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810236053.1
• 申請日: 2018-03-21
• 公開（公告）號: CN108478550B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 王仲妮;周玉芳;張麗;成朋
• 申請（專利權）人: 山東師范大學
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61K47/26;A61K47/36;A61P39/06;A61P29/00;A61P37/02;A61P31/00;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王磊

本發明公開了一種基于烷基糖苷溶致液晶的藥物載體及制備方法和應用，藥物載體，由表面活性劑、油酸乙酯和水混合形成層狀液晶，表面活性劑、油酸乙酯和水的質量百分比為40～81:5.7～21.4:0～49.5，其中，表面活性劑為十二烷基混合糖苷與殼聚糖的混合物，所述十二烷基混合糖苷與殼聚糖的質量比為9:1～7:3，該藥物載體對姜黃色具有較好的緩釋效果，且具有pH響應性。

技術領域

本發明涉及一種基于烷基糖苷溶致液晶的藥物載體及制備方法和應用。

背景技術

姜黃素是一種草本多酚類化合物，是從著名的香料姜黃中提取提取得到的。具有多種生物學特性藥理活性：抗氧化，抗炎，免疫調節，抗微生物，抗癌等。但是由于姜黃素在光熱條件下，pH不穩定，在水中的溶解度低和代謝速度快等導致姜黃素的利用度低，限制了其應用。為了克服姜黃素的這些缺點，常采用的方法有兩種：一是通過化學反應對姜黃素改性，其中常用的方法有1.對苯環進行修飾：酚羥基成酯或成醚等；2.對1,6庚二烯3,5二酮連接鏈的修飾對于結構中存在的雙鍵進行修飾如還原雙鍵，改性亞甲基，對于酮基的縮合等方法，但化學改性這種方法操作過程復雜，限制了其應用；二是構筑藥物載體，對藥物進行包封，由于包封這種手段不僅能夠提高藥物的溶解度，還能對藥物的釋放起到一定的緩釋作用，保護藥物不被復雜的外界環境所侵蝕。并且還能夠保持藥物原有的結構不被破壞，近年來，多種包封方法被廣泛應用，其中包括：溶致液晶、微乳液、脂質體等。

其中溶致液晶是當表面活性劑達到一定濃度時所形成的透明的、熱力學穩定，不流動的體系，一種在微觀上長程有序短程無序的的結構。根據其微觀結構的不同，溶致液晶可分為層狀相，立方相，六角相。層狀液晶由于具有類似于細胞膜的雙分子層結構，作為藥物載體具有較好的應用前景，在它的的親水區可以溶解易溶于水的化合物，在疏水區可以溶解疏水性的化合物，因此溶致液晶既可以包載疏水性的藥物，也可以包載親水性的藥物，增加藥物的溶解度，實現對藥物的緩慢釋放。所以由于其出色的載藥和釋藥性能而獲得廣泛關注。

烷基糖苷是有葡萄糖的發生羥醛縮合后的羥基與脂肪醇在酸催化的條件下發生化學反應，脫去一分子水的后的混合產物。具有較好的生物相容性，易降解，對于皮膚刺激性低，對溫度無依賴性并且用來合成的原料(例如：淀粉和油菜籽)也是天然可再生的，是一種良好的生物相容性表面活性劑。構筑溶致液晶作為藥物載體一般要考慮它的生物相容性，期望構筑綠色低毒對生物體無害的藥物載體，所以所選取構筑溶致液晶所選用的兩親分子要具有以下特點：生物可降解，生物相容性和無毒性等，所以烷基糖苷這種綠色的兩親分子是一種良好構筑藥物載體的原材料。然而，截至目前，關于利用烷基糖苷構筑藥物載體的相關報道極少。

發明內容

為了解決現有技術的不足，本發明的目的之一是提供一種基于烷基糖苷溶致液晶的藥物載體，該藥物載體對姜黃色具有較好的緩釋效果，且具有pH響應性。

為了實現上述目的，本發明的技術方案為：

一種基于烷基糖苷溶致液晶的藥物載體，由表面活性劑、油酸乙酯和水混合形成層狀液晶，表面活性劑、油酸乙酯和水的質量百分比為40～81:5.7～21.4:0～49.5，其中，水不為0，表面活性劑為十二烷基混合糖苷與殼聚糖的混合物，所述十二烷基混合糖苷與殼聚糖的質量比為9:1～7:3。

本發明首先以十二烷基混合糖苷作為表面活性劑加入油酸乙酯和水制備了層狀液晶，然而，運用該層狀液晶對姜黃素進行藥物釋放時發現，僅僅以十二烷基混合糖苷作為表面活性劑獲得的層狀液晶的藥物釋放率過快，且不具有pH響應性。因而本發明向十二烷基混合糖苷添加了殼聚糖，降低了姜黃素的藥物釋放速率，而且其實姜黃素的藥物釋放具有pH響應性。

本發明的目的之二是提供一種上述藥物載體的制備方法，將十二烷基混合糖苷、殼聚糖、油酸乙酯和水置于60～70℃混合均勻后，去除氣泡即可獲得藥物載體。

本發明的目的之三是提供一種上述藥物載體在負載姜黃素制備載體藥物中的應用。