[發明專利]一種淫羊藿次苷類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810235323.7
• 申請日: 2015-05-20
• 公開（公告）號: CN108299530B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 古練權;吳長有;周金林;盧宇靖;歐田苗;黃寶華;林麗薇
• 申請（專利權）人: 廣東金駿康生物技術有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00;A61K31/7048;A61P37/04;A61P31/16;A61P31/20;A61P31/14;A61P31/06;A61P35/00;A61K8/60;A61Q19/00;C12P19/60;C12P19/14;C12P19/1
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發明提供了一種如式I所示的淫羊藿次苷類化合物(icariside derivatives)，為中藥淫羊藿的天然化學成分，或基于這些天然產物的化學修飾產物或全合成產物。它們具有促進人體細胞產生γ?干擾素(interferon?gamma，IFN?γ，一種具有抵抗疾病功能的細胞因子)的功能，能夠顯著提高人體的免疫力。實驗顯示淫羊藿次苷類化合物在防治包括肺結核、流感、乙肝和丙肝等感染性疾病，及腫瘤的免疫治療方面具有重要應用前景；也可用于制備與提高人體免疫力相關的保健藥品、飲品、美容護膚品等。淫羊藿次苷屬于傳統中藥的有效成分及其結構修飾產物，毒副作用小，使用安全。

本申請是申請日為2015年5月20日、申請號為201510264195.5、發明名稱為《淫羊藿次苷類化合物、其制備方法，及其在促進人細胞產生γ-干擾素作用和在疾病治療中的應用》的分案申請，申請人為佛山市金駿康健康科技有限公司。

技術領域

本發明涉及一種淫羊藿次苷類化合物及其制備方法，該類化合物在促進人體細胞產生γ-干擾素，顯著提高人體免疫力的作用；以及基于此原理所涉及的在疾病治療、保健品、美容護膚品等方面的應用。

背景技術

人體的免疫力是指機體抵抗寄主細胞外或寄主細胞內致病因子感染或入侵的抵御能力，即維護人體內正常和穩定環境的能力。人類生存環境中，如空氣、水、食物、及人類生活所接觸物品等，都含有各種各樣有害健康的微生物，如細菌、病毒、支原體、衣原體、真菌等病原體(寄主細胞外致病因子)。人體內也可能受環境變化影響，出現病毒或細菌在寄主細胞內的潛伏，或基因變異所產生的癌細胞等(寄主細胞內致病因子)的感染或入侵。當這些致病因子感染或侵入機體時，在正常情況下，人體將通過自身的免疫系統產生相應的抗體或各種細胞因子(如干擾素等)，將感染或侵入的致病因子吞噬和消滅。當人體的免疫體系所產生的免疫力(抗體或細胞因子等)不足以對抗致病因子的進攻時，人就會生病。

提高人體自身免疫力，對于保持身體健康，防止或減少疾病的發生具有重要意義。通過藥物增強人體免疫力是預防和治療感染性疾病及癌癥等的有效方法，即免疫治療。發現和發展增強人體免疫力的有效藥物對于自身免疫力低下，特別是對患有自身免疫性疾病的人群尤為重要。

從總體上看，能夠用于免疫治療的藥物很少。目前，臨床上使用的增強人體免疫力藥物，主要是大分子的肽類或蛋白類藥物，如胸腺肽、免疫球蛋白、干擾素等，這些藥物都有特定的適應癥，有很大的局限性，并且易降解、半衰期較短、生物利用度差、大規模合成與分離純化難度大。

國內外以天然產物為基礎發展的提高人體免疫力的制劑，基本上屬于保健品范疇，實際效果很難保證。迄今為止，尋找具有良好增強免疫效果的小分子化合物的嘗試均告失敗。尚無小分子化合物用于免疫治療的報道。

淫羊藿是一味傳統中藥材，現有技術中對其使用均為在中醫理論指導下使用淫羊藿植株煎湯、浸酒、熬膏，制丸散等。對于其中有效成分的分離并系統研究較少，特別是其中的淫羊藿次苷I和淫羊藿次苷C，由于其含量極低(它的同系物-淫羊藿苷含量較高)，難以進行有效的研究，產業化應用更無從談起。

發明內容

本發明人長期致力于中藥有效成分在免疫治療方面的研究。本發明人建立了基于檢測人外周血單個核細胞(PBMCs)產生γ-干擾素水平的免疫學試驗模型。應用這個模型，可以從包括傳統中藥、藥用植物等在內的多種來源的化學成分中，篩選出具有促進(或抑制)人外周血單個核細胞(PBMCs)產生γ-干擾素水平的化合物。由于人γ-干擾素是人體的一種重要的抵抗疾病的免疫蛋白(細胞因子)，它的產生水平，與人體的免疫力直接相關。因此，該模型是篩選和發現具有提高人體免疫力功能藥物的理想技術。