[發(fā)明專利]一種預(yù)防、治療高血壓的藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810233893.2
• 申請(qǐng)日: 2018-03-21
• 公開（公告）號(hào): CN110292637B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄢云彪;李慧琴;楊彩蘭;劉科;唐永鑫;胡志鳳;田阿娟;孫毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K31/365;A61K31/401;A61K31/4184;A61P9/12
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• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開了一種預(yù)防、治療高血壓的藥物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。該藥物組合物的活性成分包括銀杏萜內(nèi)酯和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和/或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑。本發(fā)明還公開了所述藥物組合物在制備治療、預(yù)防高血壓的藥物中的用途。本發(fā)明公開的藥物組合物中的活性成分銀杏萜內(nèi)酯和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑具有很好的協(xié)同增效作用，可以用于預(yù)防、治療高血壓，尤其是單純舒張期高血壓或收縮舒張雙期高血壓。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種包含銀杏萜內(nèi)酯與腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥的藥物組合物，以及所述藥物組合物的制藥用途和聯(lián)合用藥用途。

背景技術(shù)

高血壓是常見的慢性病，也是心腦血管病發(fā)生最主要的危險(xiǎn)因素，是一種以收縮壓和/或舒張壓(收縮壓SBP≥140mmHg，舒張壓DBP≥90mmHg)增高為特征的，可能伴有心、腦、腎等器官功能損害的一組臨床癥狀。

高血壓分為三種亞型，包括單純收縮期高血壓(ISH)：SBP≥140mmHg，且DBP＜90mmHg；單純舒張期高血壓(IDH)：SBP＜140mmHg且DBP≥90mmHg；收縮舒張雙期高血壓：SBP≥140mmHg且DBP≥90mmHg。Franklin等調(diào)查分析結(jié)果顯示，舒張壓增高是50歲以下人群冠心病最強(qiáng)的危險(xiǎn)因子。

一項(xiàng)納入12萬(wàn)中國(guó)和日本人的東方卒中和冠心病協(xié)作研究結(jié)果顯示：DBP＞110mmHg的人群發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)是DBP＜80mmHg人群的13倍，DBP每降低5mmHg，出血性卒中發(fā)生率降低46％，缺血性卒中發(fā)生率降低39％(參考文獻(xiàn)：Eastern stoke and coronaryheart disease collaborative research group.Blood pressure，cholesterol,andstroke in eastern Asia[J].Lancet，1998，352(9143)：1801-7)。

另一項(xiàng)納入42萬(wàn)人的前瞻性觀察研究證明：DBP與卒中有十分明確的線性相關(guān)，即使DBP在正常范圍內(nèi)，其數(shù)值也與卒中有明確的正相關(guān)性，DBP為90mmHg的人群卒中的發(fā)生率明顯高于70mmHg者，DBP每增加7.5mmHg，卒中的發(fā)生率增加46％，冠心病發(fā)生率增加19％。可見IDH帶來(lái)的危害不容小視(參考文獻(xiàn)：Bots ML,Witteman JC,Hofman A，etal.Low diastolic blood pressure and atherosclerosis in elderly subjects.Therotterdam study[J].Arch Intren Med，1996，156(8):843-8)。

但是，高血壓的舒張壓高在臨床治療上是個(gè)難題。一般情況下，對(duì)于舒張壓低于95mmHg的患者，可以采用非藥物治療方式，主要從改善生活方式著手，包括放松心態(tài)，保持愉悅的心情；生活作息規(guī)律，注意勞逸結(jié)合；飲食宜清淡；適度的運(yùn)動(dòng)是必須的。如果能做到上述提及的內(nèi)容，可以調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，降低交感神經(jīng)興奮性，改善血管反應(yīng)性，促使外周血管擴(kuò)張而使血壓下降，尤其是舒張壓。對(duì)于舒張壓大于95mmHg的患者，尤其是已出現(xiàn)高血壓癥狀者，應(yīng)該開始藥物治療。但是針對(duì)舒張期高血壓藥物治療目前尚無(wú)統(tǒng)一意見，而且也沒(méi)有降舒張壓的特殊藥物。大多數(shù)關(guān)于治療舒張期高血壓的藥物試驗(yàn)僅以某一種藥(或者某一方案)進(jìn)行干預(yù)(參考文獻(xiàn)：蒲碟等.舒張期高血壓.《中華高血壓雜志》.2014年7月第22卷第7期：686-689)。

綜上所述，存在開發(fā)或探索用于降低舒張壓的藥物或藥物組合物的需要。

抗高血壓藥是一類能降低血壓、減輕靶器官損傷的藥物，根據(jù)作用機(jī)制可分為5類，分別是利尿降壓藥、交感神經(jīng)抑制藥、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥、鈣拮抗藥、血管擴(kuò)張藥。腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥能夠抑制ACE的活性，減少ATII的生成，使血管擴(kuò)張，緩解或者逆轉(zhuǎn)心血管的構(gòu)成，發(fā)揮其有效的減低血壓的作用。