[發(fā)明專利]基于IL-15和IL-15Rα SUSHI結(jié)構(gòu)域的免疫細(xì)胞因子在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201810233665.5 | 申請(qǐng)日： | 2012-06-22 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN108341884A | 公開（公告）日： | 2018-07-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 賽巴斯蒂安·丹尼爾·莫里索;杰拉爾丁·泰帕斯;揚(yáng)妮克·洛朗·約瑟夫·雅克;布魯諾·吉爾伯特·馬克·羅伯特;蓋伊·盧克·米歇爾·德馬丁諾夫;大衛(wèi)·貝沙爾 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 西圖恩醫(yī)藥;國(guó)立醫(yī)學(xué)與健康研究所 |
| 主分類號(hào)： | C07K19/00 | 分類號(hào)： | C07K19/00;A61K38/20;A61K47/42;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京德琦知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11018 | 代理人： | 潘懷仁;王珍仙 |
| 地址： | 法國(guó)*** | 國(guó)省代碼： | 法國(guó);FR |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 結(jié)構(gòu)域 免疫細(xì)胞因子 綴合物 氨基酸序列 多肽 抗體 白細(xì)胞介素 共價(jià)連接 | ||
1.一種免疫細(xì)胞因子，包括：
a)綴合物，和
b)直接地或間接地共價(jià)連接至所述綴合物的抗體或所述抗體的片段，
其中，所述綴合物包括：
(i)包括白細(xì)胞介素15或所述白細(xì)胞介素15的衍生物的氨基酸序列的多肽，和
(ii)包括IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域或所述IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域的衍生物的氨基酸序列的多肽，
其中，所述IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域?yàn)榘被嵝蛄蠸EQ ID NO.：4，
其中，所述白細(xì)胞介素15的衍生物是具有與SEQ ID NO.：1的氨基酸序列具有至少92.5％的同一性百分?jǐn)?shù)的氨基酸序列，
其中，所述IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域的衍生物是與SEQ ID NO.：4的氨基酸序列具有至少93％的同一性百分?jǐn)?shù)的氨基酸序列，并且
其中，所述抗體或所述抗體的片段針對(duì)選自由與腫瘤新血管形成有關(guān)的抗原和腫瘤抗原組成的組中的抗原。
2.如權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中，
a)在融合蛋白中共價(jià)連接所述綴合物的所述多肽i)和多肽ii)；并且
b)在融合蛋白中共價(jià)連接所述綴合物與所述抗體或所述抗體的片段。
3.如權(quán)利要求2的所述的免疫細(xì)胞因子，其中，所述綴合物的氨基酸序列和所述抗體或所述抗體的片段的氨基酸序列沒(méi)有被任何接頭氨基酸序列隔開。
4.如權(quán)利要求2所述的免疫細(xì)胞因子，其中，所述綴合物的氨基酸序列和所述抗體或所述抗體的片段的氨基酸序列被第二接頭氨基酸序列隔開。
5.如權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中，所述白細(xì)胞介素15具有氨基酸序列SEQ IDNO.：1。
6.如權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中，所述包括IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域或所述IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域的衍生物的氨基酸序列的多肽(ii)是氨基酸序列SEQ ID NO.：12。
7.如權(quán)利要求2所述的免疫細(xì)胞因子，其中，在相對(duì)于所述IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域或所述IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域的衍生物的氨基酸序列的C-末端位置，所述綴合物包括白細(xì)胞介素15或所述白細(xì)胞介素15的衍生物的氨基酸序列。
8.如權(quán)利要求2所述的免疫細(xì)胞因子，其中，所述白細(xì)胞介素15或所述白細(xì)胞介素15的衍生物的氨基酸序列與所述IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域或所述IL-15Rα的sushi結(jié)構(gòu)域的衍生物的氨基酸序列被第一接頭氨基酸序列隔開。
9.如權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中，所述與腫瘤新血管形成有關(guān)的抗原選自由纖連蛋白的EDA和EDB結(jié)構(gòu)域、Endosalin/TEM1、Endoglin/105、PSMA和B7-H4組成的組。
10.如權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中，所述腫瘤抗原選自由CD-20、CEA、EGFR、GD2、EPCAM、MUC1、PSMA、CD-19、GD3、GM1、CAIX、O-乙酰化的GD2和HER2組成的組，尤其優(yōu)選CD-20、CEA、EGFR、HER2、GD2或O-乙酰化的GD2。
11.如權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中，所述抗體是人源化形式的抗HER2抗體4D5、抗CD-20抗體利妥昔單抗、抗O-乙?；腉D2抗體8B6。
12.如權(quán)利要求2所述的免疫細(xì)胞因子，其中，相對(duì)于所述抗體或所述抗體的片段的氨基酸序列，所述綴合物的氨基酸序列在C-末端位置。
13.一種核酸，所述核酸編碼如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的免疫細(xì)胞因子。
14.一種載體，包括如在權(quán)利要求13所述的核酸。
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