[發明專利]一種適合雙醋瑞因工業化的生產方法

在審

• 申請號: 201810233110.0
• 申請日: 2018-03-21
• 公開（公告）號: CN108218701A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 李家明;胡孟奇;蔣維;王步通;劉斐;孫松
• 申請（專利權）人: 安徽中醫藥大學;合肥遠志醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C67/52;C07C69/16
• 代理公司: 廈門智慧呈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 35222
• 代理人: 郭福利

1.一種適合雙醋瑞因工業化的生產方法，其特征在于：具體操作步驟如下，

(1)將SM和氧化劑溶于極性非質子性溶劑中，保持溫和溫度發生氧化反應，然后冷卻降溫處理，水洗、打漿、離心得到式II；

(2)將式II和氧化劑溶于反應溶劑中，保持溫和溫度發生氧化反應，然后冷卻降溫處理，水洗、打漿、離心得到式III粗品，再經溶劑精制純化得式III精制品；

(3)將式III和乙酸酐溶于反應溶劑中，保持反應溫度25℃～35℃，耗時3～5小時，冷卻加水處理，水洗、打漿、離心、干燥得到式I粗品，再經溶劑精制純化得式I精制品；

2.根據權利要求1所述的一種適合雙醋瑞因工業化的生產方法，其特征在于：步驟(1)、(2)中所述溶劑為二甲基亞砜，N,N二甲基甲酰胺、N，N二甲基乙酰胺或乙腈；步驟(3)中所述溶劑為濃硫酸，重結晶操作所述溶劑為N,N-二甲基乙酰胺、N，N二甲基甲酰胺。

3.根據權利要求1所述的一種適合雙醋瑞因工業化的生產方法，其特征在于：步驟(1)中所述的氧化劑為2-碘酰基苯甲酸、過氧單磺酸鉀；步驟(2)中所述的氧化劑為磷酸二氫鈉/亞氯酸鈉鈉/水體系。

4.根據權利要求1所述的一種適合雙醋瑞因工業化的生產方法，其特征在于：步驟(1)中SM與氧化劑的添加量的摩爾比1:2.0～3.0，優選摩爾比1:2.5，步驟(2)中式II與氧化劑亞氯酸鈉鈉添加量的摩爾比1:2～4，優選摩爾比1:3，其中亞氯酸鈉鈉/磷酸二氫鈉的摩爾比為1:1.5～2.5，優選摩爾比1:2。

5.根據權利要求1所述的一種適合雙醋瑞因工業化的生產方法，其特征在于：步驟(1)中所述的氧化反應，反應溫度為20℃～45℃，反應時間為4～5小時；步驟(2)中所述的氧化反應，反應溫度為25℃～45℃，反應時間為4～6小時。

6.根據權利要求1所述的一種適合雙醋瑞因工業化的生產方法，其特征在于：雙醋瑞因晶型在X射線粉末衍射圖中，角度以2θ表示，在5.2°，10.5°，17.4°，21.5°，21.9°，27.9°附近具有特征峰。