[發(fā)明專利]水飛薊賓在制備防治結腸炎相關腸癌藥物中的應用

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• 申請日: 2018-03-20
• 公開（公告）號: CN108186626A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設計）人: 曹海龍;王邦茂;鄭榮娟;董文逍;王斯南;劉天宇;陳雪;馬嘉珩;金多晨
• 申請（專利權）人: 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 天津市宗欣專利商標代理有限公司 12103
• 代理人: 孫喬喬

本發(fā)明公開了一種水飛薊賓在制備防治結腸炎相關腸癌藥物中的用途，所述水飛薊賓可減輕AOM/DSS誘導小鼠結腸炎癥及結腸腫瘤的發(fā)生；可減輕小鼠結腸炎癥因子的表達，結腸癌細胞系中可減少炎癥因子的表達；可減輕結腸黏膜屏障功能的破壞；可減少小鼠結腸上皮細胞的增殖，可抑制結腸癌細胞系的增殖；可通過下調(diào)IL?6/STAT3抑制結腸炎相關腸癌的發(fā)生發(fā)展。本發(fā)明對結腸炎相關腸癌的臨床防治、提高患者的生存質(zhì)量和減少炎癥復發(fā)具有十分重要的意義，為結腸炎相關腸癌的防治提供了一種安全、有效和經(jīng)濟的新方法。

技術領域

本發(fā)明涉及含有機有效成分的醫(yī)藥配置品領域，具體是一種水飛薊賓在制備防治結腸炎相關腸癌藥物中的應用。

背景技術

水飛薊素是從奶薊果實中提取出來的一類黃酮成分, 主要包含水飛薊賓 (Silybin，SB) 、異水飛薊賓(Isosilybin) 、水飛薊亭(SilyChristin) 和水飛薊寧(Silydianin) , 其中水飛薊賓為水飛薊素的主要成分 (占60%- 70%) 和重要的有效成分,水飛薊用來治療肝膽疾病已有2000多年的歷史，水飛薊素作為其主要的活性成分可以防止化學毒素、食物毒素和藥物等對肝臟造成的損傷，促進肝細胞的再生和修復，被稱為“天然的保肝藥”；作為強抗氧化劑，能夠清除人體內(nèi)的自由基，延緩衰老。近年來，由于水飛薊賓顯示出保肝和抗氧化以外的活性而備受關注，其中水飛薊賓表現(xiàn)出的抗癌和腫瘤預防作用已經(jīng)顯示出很好的開發(fā)潛力。它被廣泛應用于醫(yī)藥、保健品、食品和化妝品等產(chǎn)品中。在肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等領域已有研究，但在結腸炎相關腸癌領域尚無人研究。

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease, IBD）是一組病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis, UC）和克羅恩?。–rohn’s disease, CD），結腸炎相關腸癌（colitis-associated cancer, CAC）即 IBD患者發(fā)生的大腸癌。IBD 患者發(fā)生 CRC的風險比普通人群高，發(fā)病年齡比散發(fā)性腸癌患者小，且風險隨著年齡的增長而增加。目前尚缺乏療效十分理想和安全的CAC防治方法。1994年，Sweden 等第一次提出柳氮磺胺吡啶可能降低 CAC風險，國內(nèi)外逐漸開始嘗試使用一些具有潛在防治作用的藥物來降低 IBD 患者的癌變風險，如 5-氨基水楊酸（5-aminosalicylicacid, 5-ASA）制劑、非甾體類抗炎藥（Non-Steroid Anti-InflammatoryDrugs, NSAIDs）、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、益生菌、某些飲食成分以及植物中藥提取物等。但均存在有效率低、息肉容易復發(fā)、副作用嚴重和藥物經(jīng)濟學等問題；手術存在病人生活質(zhì)量嚴重低下等問題。因此，迫切需要尋找能直接抑制炎癌轉化、療效明確且副作用少的藥物，對CAC的臨床防治、提高患者的生存質(zhì)量和減少并發(fā)癥具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是為了解決現(xiàn)有技術中CAC防治方法的療效不是十分理想和安全的問題，所提供了一種水飛薊賓在制備防治結腸炎相關腸癌藥物中的應用。

本發(fā)明是按照以下技術方案實現(xiàn)的。

一種水飛薊賓在制備防治結腸炎相關腸癌藥物中的用途。

進一步的，所述水飛薊賓減輕AOM/DSS誘導小鼠結腸炎癥及結腸腫瘤的發(fā)生。

進一步的，所述水飛薊賓減少小鼠結腸炎癥因子的表達，在結腸癌細胞系中減少炎癥因子的表達。

進一步的，所述水飛薊賓減輕結腸黏膜屏障功能的破壞。

進一步的，所述水飛薊賓減少小鼠結腸上皮細胞的增殖，抑制結腸癌細胞系的增殖。

進一步的，所述水飛薊賓通過下調(diào)IL-6/STAT3抑制結腸炎相關腸癌的發(fā)生發(fā)展。

本發(fā)明獲得了如下有益效果。