[發明專利]氘代的咪唑并噻二唑衍生物及其醫藥用途

在審

• 申請號: 201810227661.6
• 申請日: 2018-03-14
• 公開（公告）號: CN110272436A
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 孫宏斌;陳盼盼;孔毅;宋航宇;溫小安;柳軍
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07B59/00;A61K31/5377;A61K31/433;A61P7/02;A61P9/04;A61P9/10;A61P25/00;A61P13/12;A61P11/00;A61P35/00
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1.一種式(I)所示的氘代的咪唑并噻二唑衍生物、或其藥學上可接受的鹽或酯或溶劑化物：

式中：

L是O或S；

R¹獨立地選自：

鹵素；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C2-C3烯基；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C2-C3炔基；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C3-C4環烷基；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷氧基；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C2烷氧基-C1-C2烷基；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的四氫呋喃-2-基；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基硫基；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基NH-；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基ND-；

(未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基)₂N-；

鹵代-C1-C2烷基，其含有1～5個鹵素，其中鹵素為F或Cl，C1-C2烷基為未氘代的、一次或多次氘代的C1-C2烷基；

鹵代-C3-C4環烷基，其中C3-C4環烷基為未氘代的、一次或多次氘代的C3-C4環烷基；

鹵代-C1-C2烷氧基，其中C1-C2烷氧基為未氘代的、一次或多次氘代的C1-C2烷氧基；

鹵代-C1-C2烷基硫基，其中C1-C2烷基硫基為未氘代的、一次或多次氘代的C1-C2烷基硫基；

R²選自：

H；氘；鹵素；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷氧基；

氰基；

X¹選自CH、CD、N或CR¹；

X²、X³和X⁴獨立地選自CR³或N；

R³選自：H；氘；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C2-C4烯基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C2-C4炔基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷氧基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基硫基；鹵素；OH；OD；CN；OCF₃；OCHF₂；OCDF₂；OCH₂F；OCHDF；OCD₂F；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷氧基；鹵代-C1-C3-烷基，其含有1～5個鹵素，C1-C3-烷基是未氘代的、一次或多次氘代的的C1-C3-烷基；芐基氧基，其被0～5個獨立地選自氘或0～3個獨立地選自鹵素、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷氧基、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的環丙基、CF₃、OCF₃、5或6元的雜芳基、OH、OD、OCHF₂、OCDF₂、二(未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的-C1-C4-烷基)氨基、和氰基的基團取代；和-(CH₂)n-苯基，其被0～5個獨立地選自氘或0～3個獨立地選自鹵素、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷氧基、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4烷基、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的環丙基、CF₃、OCF₃、5或6元的雜芳基、OH、OD、OCHF₂、OCDF₂、二(未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C4-烷基)氨基、和氰基的基團取代；

R⁴和R⁵獨立地選自：

H；氘；

未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C6烷基；

或R⁴和R⁵可以與它們所連接的碳一起形成未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C3-C7環烷基環；

A環選自苯環；可被單個或多個R⁶取代的苯環；包含至少一個O、N或S原子的雜芳基環；可被單個或多個R⁶取代的包含至少一個O、N、S原子的雜芳基環；

R⁶選自：鹵素(如F，Cl，Br)；OCF₃；OCHF₂；OH；CN；NO₂；COOH；C1-C4烷氧基羰基；取代的氨基；取代的酰胺基；C1-C4烷基磺酰基；取代的磺酰胺基；C1-C5烷基，其被0～7個獨立地選自鹵素、CF₃、OCF₃、OH、羥基-C1-C4-烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、二-C1-C4-烷基氨基苯基-C1-C4-烷基、(二-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基)-C1-C4-烷基、C3-C6-環烷基、和C1-C4烷基硫基的基團取代；未被取代或可被取代的C6-C10芳基、未被取代或可被取代的5至10元的雜芳基、未被取代或可被取代的4至10元的雜環基、未被取代或可被取代的C3-C6環烷基、未被取代或可被取代的C5-C11螺環烷基；

附加條件是R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶中至少一個是氘代的或氘。