[發明專利]蘆丁鈉在防治阿爾茨海默病中的應用

在審

• 申請號: 201810227319.6
• 申請日: 2018-03-20
• 公開（公告）號: CN108143743A
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 袁增強;程金波;潘瑞遠
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/28
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

本發明公開了蘆丁鈉在防治阿爾茨海默病中的應用，屬于醫藥領域。本發明通過將蘆丁溶于氫氧化鈉溶液，制備得到蘆丁鈉，克服了蘆丁溶解性差的問題。并進一步通過對APP/PS1轉基因小鼠(慢性AD模型)和5XFAD轉基因小鼠(急性AD模型)開展水迷宮實驗，驗證了蘆丁鈉對兩種小鼠都具有改善空間學習記憶能力的作用。這表明蘆丁或其衍生物對AD有明顯的預防和治療作用。

技術領域

本發明涉及蘆丁鈉在防治阿爾茨海默病中的應用，屬于醫藥領域。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)俗稱老年性癡呆，是一種以進行性認知功能障礙和學習記憶損害為特征的神經退行性疾病。在癡呆類疾病中，AD是最主要的疾病類型。據人口統計學的預測，到2050年，全世界的AD患者數將超過1億，這將極大地降低相關人群的生活質量，并增加整個社會的負擔。由于AD病情的復雜性，其發病機制尚不明確，臨床上尚無有效的治療方法。因此，研發有效防治AD的藥物仍然是當前亟待解決的難題。

目前臨床試驗中，許多針對Aβ假說的抗體藥物正在如火如荼的進行中，但是很多試驗都紛紛宣告失敗，很可能的原因是抗體藥物靶點單一，并且引起強烈的神經炎癥反應。相反，一些多靶點多功效的傳統中藥成分在防治AD的臨床試驗上卻能夠有條不紊的進行，這提示了傳統中藥的巨大開發價值。

蘆丁(式Ⅰ)，又名蕓香苷或維生素P，屬于黃酮類藥物，廣泛存在于自然界中，如在蕎麥花、槐花、桑葚、柑橘類水果等中都發現了高含量的蘆丁。藥理上，蘆丁具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤以及血管功能恢復與維持、細胞保護等功效。臨床上，蘆丁主要用于防治高血壓、腦溢血等。然而，蘆丁難溶于水，這大大限制了蘆丁的使用范圍。

發明內容

針對目前急缺能夠有效防治AD的藥物這一問題，本發明提供了一種組合物，包括用于防治阿爾茨海默病的蘆丁及其衍生物。

所述防治包括延遲阿爾茨海默病的發病、治療進行性認知功能障礙、提高學習記憶能力。

所述蘆丁的結構式如式Ⅰ所示，蘆丁的衍生物包括蘆丁的C7-OH被堿金屬元素取代得到的鹽。

所述堿金屬包括鈉、鉀。

所述組合物可用于開發或制備用于防治阿爾茨海默病的藥物，包括添加藥學上可接受的輔料制備成特定的劑型。

本發明通過將蘆丁溶于氫氧化鈉溶液，制備得到蘆丁鈉，克服了蘆丁溶解性差的問題。并進一步通過對APP/PS1轉基因小鼠(慢性AD模型)和5XFAD轉基因小鼠(急性AD模型)開展水迷宮實驗，驗證了蘆丁鈉對兩種小鼠都具有改善空間學習記憶能力的作用。這表明蘆丁或其衍生物對AD有明顯的預防和治療作用。

附圖說明

圖1是蘆丁鈉的制備流程。

圖2是蘆丁與蘆丁鈉的¹³C NMR和¹H NMR結果對比及分析圖，a表示蘆丁與蘆丁鈉的¹³C NMR結果圖；b表示蘆丁與蘆丁鈉¹³C NMR和¹HNMR對比分析結果圖。

圖3是蘆丁鈉體內吸收圖。

圖4蘆丁鈉提高AD模型小鼠的空間學習記憶能力，其中a和c表示蘆丁鈉在兩種AD模型小鼠中的給藥、行為檢測等時間軸；b和d表示在訓練期間小鼠到平臺的潛伏期，潛伏期越短，表明小鼠學習能力越強；e表示測試時(平臺拿掉)小鼠在迷宮中的軌跡圖，小鼠穿越平臺所在位置的次數越多，表明小鼠記憶能力越強。

具體實施方式

實施例1蘆丁鈉的制備

室溫下，蘆丁在水中溶解度約為0.13mg/ml。