[發(fā)明專利]一種用于阿爾茨海默病治療的中藥組合物、其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810224897.4
• 申請日: 2018-03-19
• 公開（公告）號: CN108261521A
• 公開（公告）日: 2018-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧長虹;其他發(fā)明人請求不公開姓名
• 申請（專利權(quán)）人: 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K36/9064
• 分類號: A61K36/9064;A61P25/28
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

本發(fā)明公開了一種用于阿爾茨海默病治療的中藥組合物、其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明選擇祖國醫(yī)藥蓮子、天門、北豆根、蚤休、紫草、地榆、天南星、桔梗、射干、沒藥、牡丹皮、羌活、川椒、絡(luò)石藤、雞血藤、香附、青皮以及豆蔻共十八種藥材組成的中藥組合物，并開展了對阿爾茨海默病小鼠模型的治療，結(jié)果表明本發(fā)明的中藥組合物對阿爾茨海默病的綜合治療效果明顯并且無副作用。本發(fā)明的提出為阿爾茨海默病的治療提供了一種新的技術(shù)手段，可以產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，應(yīng)用前景非常廣闊。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，特別涉及一種用于治療阿爾茨海默病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease)是一種進(jìn)行性、老年性、神經(jīng)性、退行性的常見疾病之一，其將嚴(yán)重危及全世界人們的生命和健康，且阿爾茨海默病多表現(xiàn)為在機(jī)體腦組織內(nèi)部異常蛋白質(zhì)聚集、炎癥反應(yīng)、血腦屏障(Blood-Brain Barrier，BBB)通透性改變、氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)元功能障礙、腦組織內(nèi)信號通路紊亂等。

目前，阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制還不清楚，其主流學(xué)說為Aβ蛋白學(xué)說，Aβ蛋白與炎癥介質(zhì)、膽堿能神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞、自由基、基因突變、鈣穩(wěn)態(tài)、Tau蛋白、胰島素抵抗等均有一定關(guān)系，可見，阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制是極為復(fù)雜的。

一般而言，在機(jī)體正常的情況下，Aβ蛋白是β-淀粉樣蛋白前體蛋白(Amyloid-βprecursor protein，APP)通過β、γ-分泌酶水解產(chǎn)生的Aβ_1-40蛋白、Aβ_1-42蛋白等，且Aβ_1-42蛋白含量僅占有Aβ蛋白總量的10％，Aβ_1-42蛋白將來可以在阿爾茨海默病患者腦組織神經(jīng)元外側(cè)形成老年斑(Senile plaques，SP)，引起阿爾茨海默病患者腦組織神經(jīng)元損傷，造成腦組織神經(jīng)元數(shù)量減少，尤其是阿爾茨海默病患者腦組織海馬區(qū)域神經(jīng)元侵犯最為嚴(yán)重，這與機(jī)體腦組織海馬在學(xué)習(xí)和記憶中起著至關(guān)重要作用有一定關(guān)系。實(shí)際上，Aβ蛋白異常積累還會(huì)引起機(jī)體腦組織小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞異常活化，還會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞可以產(chǎn)生更多的炎癥介質(zhì)，例如白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α，這些炎癥介質(zhì)IL-1β、TNF-α、IL-6等將會(huì)繼續(xù)加重機(jī)體腦組織的炎癥反應(yīng)，繼而對阿爾茨海默病患者帶來更大的危害。Aβ蛋白異常積累可以與機(jī)體腦組織BBB通透性的異常改變密切相關(guān)，一旦機(jī)體腦組織BBB通透性異常會(huì)加速Aβ蛋白沉積于機(jī)體腦組織，且會(huì)出現(xiàn)Aβ蛋白相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白例如低密度脂蛋白相關(guān)蛋白1(Lipoprotein receptor-relatedprotein1，LRP1)、載脂蛋白J(Apolipoprotein J，Apo J)、晚期糖基化終產(chǎn)物受體(Receptor for advanced glycation end products，RAGE)、核轉(zhuǎn)錄因子-κBp65(Nucleartranscription factor-κBp65，NF-κB p65)等表達(dá)異常，還會(huì)引起學(xué)習(xí)記憶能力下降、自由基產(chǎn)生增加、抗氧化功能降低等，其中，抗氧化功能降低主要表現(xiàn)為機(jī)體腦組織總抗氧化能力(Total antioxidant capacity，T-AOC)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-PX)含量降低及氧化產(chǎn)物丙二醛(Malondialdehyde，MDA)增加等，而使用抗氧化劑納米顆粒可以有效地增強(qiáng)GSH-PX、SOD含量，減少M(fèi)DA含量，這將會(huì)有助于阿爾茨海默病的積極治療。

針對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)許多藥物可以防治阿爾茨海默病，例如乙酰膽堿酯酶抑制劑、抗神經(jīng)元細(xì)胞凋亡藥物、抗Aβ藥物、雌激素、抗氧化劑等，但是這些藥物的副作用比較明顯，而依據(jù)中醫(yī)學(xué)理論選擇的中醫(yī)藥以副作用小、多靶點(diǎn)、多成分、多效應(yīng)、協(xié)同作用強(qiáng)、整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，在阿爾茨海默病這種難治性疾病的治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢，因此，從中醫(yī)學(xué)理論剖析阿爾茨海默病的病機(jī)并且探尋副作用小、作用靶點(diǎn)多、具有整體調(diào)節(jié)的中藥組合物就顯得尤為重要。