[發(fā)明專利]一種桂利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810223851.0
• 申請日: 2018-03-19
• 公開（公告）號: CN108414636B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李志偉;孫盺;劉亞麗;馬欣寧;趙盼琢;張曉曉;劉玉真;姚軍
• 申請（專利權(quán)）人: 河北科技大學(xué)
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34;G01N30/74
• 代理公司: 石家莊德皓專利代理事務(wù)所(普通合伙) 13129
• 代理人: 耿佳

本發(fā)明提供了一種桂利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，該方法為高效液相色譜法，采用C18色譜柱實施分離，并利用紫外檢測器進行定量分析，色譜條件為：以乙酸銨溶液為流動相A，以體積百分比為0.2%的冰醋酸的乙腈溶液為流動相B，進行梯度洗脫，其中，乙酸銨溶液的濃度為10g/L，pH=4.8～5.2；流速為0.8～1.2mL/min；檢測波長為225～235nm。本發(fā)明方法能夠有效的分離出桂利嗪的雜質(zhì)，分離度高，方法簡便，易于操作，結(jié)果準確可靠，重現(xiàn)性好，靈敏度高。本發(fā)明填補了中國藥典桂利嗪有關(guān)物質(zhì)檢測領(lǐng)域的空白，為提高和更好地控制桂利嗪產(chǎn)品質(zhì)量提供了可靠保障。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物中的雜質(zhì)檢測方法，具體涉及一種桂利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

背景技術(shù)

桂利嗪（英文名：Cinnarizine，分子式：C₂₆H₂₈N₂ ，分子量：368.52）為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，在三氯甲烷中易溶，在沸乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。

桂利嗪又名腦益嗪、桂益嗪，作用于血管平滑肌而使血管擴張，能顯著地改善血循環(huán)。而且對各種血管收縮物質(zhì)(如:5-羥色胺，腎上腺素，增壓素等)有拮抗作用，能緩解血管痙攣，同時有預(yù)防血管脆化的作用。臨床適用于腦血栓形成、腦栓塞、腦動脈硬化、腦出血恢復(fù)期，蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復(fù)期、腦外傷后遺癥、內(nèi)耳眩暈癥、冠狀動脈硬化及由于末梢循環(huán)不良引起的疾病等治療。近年來有關(guān)文獻報道，本品可用于慢性蕁麻疹，老年性皮膚瘙癢等過敏性皮膚病。主在某些非血管性疾病中亦有應(yīng)用，如治療中老年性失眠、皮膚銀屑病、慢性結(jié)腸炎等。

作為一種藥物，除了應(yīng)當具有一定的療效外，能否實現(xiàn)精準、便捷的定量分析也是獲得廣泛推廣的技術(shù)前提之一。目前，中國藥典中并未收載桂利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，隨著我國對藥品質(zhì)量控制工作要求的提高，建立有關(guān)物質(zhì)的標準和檢測方法成為提高和更好地控制桂利嗪質(zhì)量的迫切要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是提供一種桂利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，該方法能夠有效地分離出桂利嗪的雜質(zhì)，結(jié)果準確可靠，重現(xiàn)性好，且易于操作。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，一種桂利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，該方法為高效液相色譜法，采用C18色譜柱實施分離，并利用紫外檢測器進行定量分析，色譜條件為：以乙酸銨的水溶液為流動相A，以體積百分含量為0.2%的冰醋酸的乙腈溶液為流動相B，進行梯度洗脫，其中，乙酸銨的濃度為10g/L，pH=4.80~5.20；流速為0.8~1.2mL/min；檢測波長為225~235nm。

進一步地，本發(fā)明中，流動相A和流動相B按照下表中的梯度程序進行梯度洗脫：

。

優(yōu)選地，在本發(fā)明中，所述乙酸銨溶液的pH=5.0。

優(yōu)選地，在本發(fā)明中，所述流速為1.0ml/min。

優(yōu)選地，在本發(fā)明中，所述檢測波長為230nm。

優(yōu)選地，在本發(fā)明中，所述C18色譜柱的規(guī)格為：長度100mm，內(nèi)徑4.0mm，填料粒徑3μm。

本發(fā)明以桂利嗪合成工藝中可能引入或降解生成的雜質(zhì)的分離度和靈敏度為指標，建立了一種桂利嗪有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜檢測方法。

在本發(fā)明中，所述的桂利嗪有關(guān)物質(zhì)是指在桂利嗪合成工藝中引入的或降解生成的雜質(zhì)，包括1-（二苯基甲基）哌嗪（雜質(zhì)A）、（Z）-1-（二苯基甲基）-4-（3-苯基丙-2-烯基）哌嗪（雜質(zhì)B）、4-（二苯基甲基）-1,1-雙[（E）-3-苯基丙-2-烯基]哌嗪氯化物（雜質(zhì)C）、1-（二苯基甲基）-4 - [（1RS，3E）-4-苯基-1 - [（E）-2-苯基乙烯基]丁-3-烯基]哌嗪（雜質(zhì)D）、1,4-二（二苯基甲基）哌嗪（E）、肉桂基哌嗪、二苯溴甲烷。