[發明專利]一種從肝素鈉粗品生產肝素鈣的方法

在審

• 申請號: 201810220427.0
• 申請日: 2018-03-16
• 公開（公告）號: CN108409890A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 董凱;干浩;張慶華;韓自江;黃瓏;羅錫川;何銳;倪愛民;湯恒義
• 申請（專利權）人: 湖北億諾瑞生物制藥有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

1.一種從肝素鈉粗品生產肝素鈣的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)鹽解：取粗品肝素鈉完全溶解于水中，然后取氯化鈉固體溶解在粗品肝素鈉水溶液中，用氫氧化鈉調節溶液pH至8～9后，鹽解15～30分鐘后停止反應，加入氯化鈣，升溫83～90℃保溫30min，冷卻約60℃后過濾，得到粗品肝素鈉鹽解液；

(2)沉淀：用鹽酸調節步驟(1)的粗品肝素鈉鹽解液pH至中性，加入乙醇后，混合液靜置分層；

(3)溶解：棄去上清液，下層沉淀物加入氯化鈣溶液完全溶解；

(4)氧化：用飽和氫氧化鈣溶液調節步驟(3)獲得的溶液pH至10～11后，室溫下加入過氧化氫溶液，氧化20～24小時后停止反應，所述過氧化氫溶液體積為步驟(3)獲得的溶液體積的1％～3％；

(5)沉淀：將步驟(4)中料液過濾，濾液用鹽酸調節pH至中性，加入乙醇后，混合液靜置分層；

(6)溶解：棄去上清液，下層沉淀物加入氯化鈣溶液完全溶解；

(7)氧化：用飽和氫氧化鈣溶液調節步驟(6)獲得的溶液pH至10～11后，室溫下加入過氧化氫溶液，氧化20～24小時后停止反應，得到氧化料液，所述過氧化氫溶液體積為步驟(6)獲得的溶液體積的1％～3％；

(8)沉淀：將步驟(7)中料液過濾，濾液用鹽酸調節pH至中性，加入乙醇后，混合液靜置分層；

(9)溶解：棄去上清液，在下層沉淀物中加入純化水溶解，得到溶解液；

(10)凍干：將步驟(9)得到的溶解液在-50℃～-5℃下凍干，得到肝素鈣成品。

2.根據權利要求1所述的一種從肝素鈉粗品生產肝素鈣的方法，其特征在于，在所述步驟(1)中，粗品肝素鈉與水的質量份數比為1：(10～15)，粗品肝素鈉與氯化鈉的質量份數比為1:(0.2～0.4)，粗品肝素鈉與氯化鈣的質量份數比為1:(0.2～0.4)。

3.根據權利要求1所述的一種從肝素鈉粗品生產肝素鈣的方法，其特征在于，所述步驟(1)的鹽解反應是在40℃～45℃條件下進行的。

4.根據權利要求1所述的一種從肝素鈉粗品生產肝素鈣的方法，其特征在于，所述步驟(2)中使用的乙醇體積是步驟(1)的粗品肝素鈉鹽解液體積的0.8～1.2倍。

5.根據權利要求1所述的一種從肝素鈉粗品生產肝素鈣的方法，其特征在于，所述步驟(3)和步驟(6)中使用的氯化鈣溶液濃度均為10％～25％，步驟(3)和步驟(6)中加入氯化鈣溶液的質量為粗品肝素鈉質量的18～22倍。

6.根據權利要求1所述的一種從肝素鈉粗品生產肝素鈣的方法，其特征在于，所述步驟(4)和步驟(7)中過氧化氫溶液的濃度為均25％～35％。

7.根據權利要求1所述的一種從肝素鈉粗品生產肝素鈣的方法，其特征在于，所述步驟(5)中使用乙醇體積是步驟(4)中所得料液體積的0.8～1.2倍。

8.根據權利要求1所述的一種從肝素鈉粗品生產肝素鈣的方法，其特征在于，所述步驟(8)中使用乙醇體積是步驟(7)中所得料液體積的0.8～1.2倍。