[發(fā)明專利]一種黃芩苷微乳溶液和黃芩苷微乳凝膠劑及其制備方法和應用

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• 申請日: 2018-03-15
• 公開（公告）號: CN108175744B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設計）人: 徐凌云;李俊杰;邱銀生;張笛;裴憶雪;劉德俊;劉永杰;蔣佩佩;羅雅菲
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢輕工大學
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/06;A61K9/107;A61K47/02;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/42;A61K31/7048;A61P29/00;A61P19/02;A61P17/04
• 代理公司: 北京思創(chuàng)大成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11614
• 代理人: 高爽

本發(fā)明公開了一種黃芩苷微乳溶液和黃芩苷微乳凝膠劑及其制備方法和應用。該黃芩苷微乳溶液包括以重量計的以下組分：黃芩苷0.1?5份、油相2?15份、表面活性劑10?40份、助表面活性劑5?30份、水相30?70份、促滲劑0?6份。本發(fā)明采用的微乳化技術有效提高了黃芩苷的溶解性能，同時選用具有一定pH值范圍的磷酸鹽緩沖液為微乳水相使微乳液在增溶的同時保持藥物性質(zhì)的穩(wěn)定性。加入適宜的凝膠基質(zhì)和透皮促進劑，增加了制劑的皮膚黏附性、涂展性和延長了在皮膚的滯留時間，透皮促進劑促進了藥物的透皮吸收。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，更具體地，涉及一種黃芩苷微乳溶液和黃芩苷微乳凝膠劑及其制備方法和應用。

背景技術

痛風(gout)是機體嘌呤代謝紊亂、尿酸生成過多或排出減少引起高尿酸血癥，進而形成尿酸鹽結(jié)晶(MSU)沉積在皮下、關節(jié)及關節(jié)周圍軟組織引起紅腫熱痛的急性關節(jié)炎表現(xiàn)，長期反復發(fā)作造成骨質(zhì)破壞和關節(jié)畸形，并可侵犯腎臟、心血管，常伴隨高血壓、高血脂、糖尿病、代謝綜合征等的一種疾病。急性痛風性關節(jié)炎(gouty arthritis，GA)是痛風最常見的首發(fā)癥狀，其根本病因是高尿酸血癥及其導致的關節(jié)局部MSU晶體的析出。當尿酸濃度過高，超過了尿酸的溶解度，呈過飽和狀態(tài)時，MSU即可在軟骨、滑膜及周圍組織沉積，刺激關節(jié)滑膜，發(fā)生滑膜血管擴張、通透性升高和白細胞滲出等病理反應，出現(xiàn)關節(jié)紅、腫、熱、痛等急性炎癥癥狀。

隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風已成為一種嚴重影響人民身體健康和生活質(zhì)量的常見疾病。按照歐美國家和我國的痛風治療指南臨床上使用的一線抗痛風藥為發(fā)揮抗炎作用的秋水仙堿、抑制尿酸生成的別嘌醇、非甾體抗炎藥及糖皮質(zhì)激素，這些藥物均有較多不良反應，因此尋找新的抗痛風藥物以及藥物的聯(lián)合應用成為痛風治療的熱點。

黃芩苷是從中藥黃芩根中提取分離得到的黃酮類化合物，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎、抗腫瘤、保肝利膽、抗紫外線等藥理活性。目前市售的黃芩苷單體藥物有黃芩苷片，用于治療病毒性肝炎。黃芩苷分子式為C₂₁H₁₈O₁₁，分子量為446.36，不溶于水，難溶于脂，在酸中穩(wěn)定，易與堿性物質(zhì)發(fā)生化學反應，普通制劑的生物利用度低。近年來，黃芩苷因其廣泛的藥理活性和良好的臨床前景備受藥學研究者的矚目，針對提高黃芩苷生物活性和生物利用度的新制劑和新工藝的研究非常熱門。黃芩苷新制劑的研究集中在靶向制劑、緩控釋制劑和透皮制劑方面。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是發(fā)明一種經(jīng)皮膚給藥的黃芩苷微乳凝膠制劑，用于治療痛風性關節(jié)炎，后期可擴大適應癥為類風濕性關節(jié)炎、皮膚瘙癢癥等。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的第一方面提供一種黃芩苷微乳溶液，該黃芩苷微乳溶液包括以重量計的以下組分：

黃芩苷0.1-5份、油相2-15份、表面活性劑10-40份、助表面活性劑5-30份、水相30-70份、促滲劑0-6份。

根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，

所述油相選自油酸乙酯、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、乙酸乙酯和油酸中的至少一種；

所述表面活性劑選自吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氫化蓖麻油中的至少一種；

所述助表面活性劑選自無水乙醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、1,2-丙二醇和丙三醇的至少一種；

所述水相選自純化水、pH＝6-8的磷酸鹽緩沖液中的至少一種；

所述促滲劑選自月桂氮酮、薄荷醇、冰片和丁香油中的至少一種。

作為本發(fā)明所述黃芩苷微乳溶液的一種優(yōu)選組分，所述黃芩苷微乳溶液包括以重量計的以下組分：

黃芩苷0.1-1份、油相3-10份、表面活性劑20-30份、助表面活性劑5-15份、水相50-55份、促滲劑1-4份；